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      酒精性心肌病疾病

      疾病介紹

      長(zhǎng)期大量飲酒,可導(dǎo)致心肌病變,呈現(xiàn)酷似擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn),稱(chēng)為酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)。1995年世界衛(wèi)生組織及國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)(WHO/ISFC)工作組專(zhuān)家委員會(huì)關(guān)于心肌病定義和分類(lèi)的報(bào)告中,將酒精性心肌病列為特異性心肌病中的過(guò)敏性和中毒反應(yīng)所致的心肌病。戒酒后病情可自行緩解或痊愈。本病多發(fā)于成年男性。我國(guó)近年來(lái)的發(fā)病率有增加趨勢(shì)。

      病因

      酒精性心肌病是由什么原因引起的?


      (一)發(fā)病原因


      酒精性心肌病是由于乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等對(duì)心肌直接毒害的結(jié)果。酒精對(duì)心肌細(xì)胞的直接毒性作用主要表現(xiàn)在以下幾方面:①損害心肌細(xì)胞膜的完整性,系通過(guò)酒精脂溶性的生物學(xué)特性,侵襲細(xì)胞膜引起液化作用及改變細(xì)胞膜脂肪成分和分子構(gòu)型,使膜表面離子分布和膜電位失控,影響細(xì)胞間信息傳遞和離子交換;②影響細(xì)胞器功能,包括線(xiàn)粒體、肌漿網(wǎng)等細(xì)胞器功能失調(diào),以致心肌能源供應(yīng)減少;③影響心肌細(xì)胞離子的通透性,從而使鉀、磷酸鹽或鎂從心肌中丟失,而心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,可導(dǎo)致心肌收縮力下降,是引起酒精性心肌病心功能不全的重要原因;④酒精代謝時(shí)引起中間代謝的改變,使三羧基酸循環(huán)中某些酶如天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶從心肌細(xì)胞中逸出,必影響心肌細(xì)胞功能,使它不能有效地利用脂肪酸產(chǎn)生能量,并使三酰甘油在心肌中堆積,脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)異常和肌原纖維的三磷酸腺苷酶活性改變,對(duì)心肌本身具有直接抑制作用;⑤長(zhǎng)期飲酒可變更調(diào)節(jié)蛋白(原寧蛋白和原肌凝蛋白)的結(jié)構(gòu),影響心肌舒縮功能;⑥長(zhǎng)期大量飲酒尚可造成人體均衡營(yíng)養(yǎng)失調(diào),易導(dǎo)致維生素缺乏,尤其是維生素B族缺乏,也可加重心功能不全。此外,酒類(lèi)的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì),長(zhǎng)期飲用可引起中毒或心肌損傷。由于上述原因的相互作用和影響,最終可導(dǎo)致酒精性心肌病的發(fā)生。


      (二)發(fā)病機(jī)制


      1.發(fā)病機(jī)制


      (1)酒精(乙醇)的吸收、分布及代謝:酒精為一簡(jiǎn)單的二碳化合物,飲用后在整個(gè)胃腸道尤其是十二指腸以單純擴(kuò)散的方式很快吸收,濃度越高吸收越快,而后在肝臟乙醇脫氫酶的作用下氧化為毒性產(chǎn)物乙醛,再由乙醛脫氫酶氧化為醋酸鹽,進(jìn)入三羧酸循環(huán),繼續(xù)氧化成二氧化碳和水。


      (2)對(duì)心肌損害:長(zhǎng)期大量飲酒可致心肌損害,但也有研究認(rèn)為酒精性心肌病的發(fā)病與飲酒時(shí)間及量效關(guān)系不大,并存在個(gè)體差異,酒精究竟是致病病因或僅是條件致病因素尚不明確,酒精致心肌損害的機(jī)制亦不完全清楚。目前認(rèn)為,酒精主要通過(guò)以下幾方面引起心肌損害。


      ①酒精及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用:酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛具有以下心肌毒性:A.干擾線(xiàn)粒體呼吸,影響心肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性,抑制鈣離子的結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)及其與肌原纖維之間的相互作用,干擾興奮-收縮耦聯(lián),從而抑制心肌的收縮性;B.抑制鈉泵活性,使鉀、鎂從細(xì)胞內(nèi)丟失增加,引起除極和復(fù)極不均,傳導(dǎo)減慢,成為折返和自律性電生理異常的基礎(chǔ);C.使三羧酸循環(huán)中某些酶如谷草轉(zhuǎn)氨酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及其醛縮酶從心肌細(xì)胞中逸出,使心肌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的利用障礙,心肌細(xì)胞內(nèi)三酰甘油、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酰酯等堆積,造成心肌不可逆損傷,使心肌細(xì)胞興奮性增高,易致心律失常;D.可促進(jìn)兒茶酚胺釋放,心肌長(zhǎng)期受高濃度兒茶酚胺刺激可使心肌肥厚并發(fā)生心律失常;E.興奮交感神經(jīng),刺激冠狀動(dòng)脈上的α-腎上腺素能受體,引起冠狀動(dòng)脈痙攣,造成心肌缺血。


      ②營(yíng)養(yǎng)效應(yīng):長(zhǎng)期飲酒可致?tīng)I(yíng)養(yǎng)障礙;B族維生素及葉酸不足可造成硫胺素缺乏,后者也是引起心肌病變的一個(gè)重要因素。


      ③飲酒者多數(shù)有吸煙史,大量尼古丁吸入可促進(jìn)左心室心肌硬化及膠原纖維聚集,在心肌病的形成中起一定的作用。


      ④其他原因:可能與酒精飲料中的添加劑(鈷)所致的心肌毒性作用有關(guān)。


      2.病理 酒精性心肌病的病理改變無(wú)特異性,類(lèi)似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。心臟體積增大,重量增加,以左室為主各心腔均有擴(kuò)張,心肌蒼白松弛,心內(nèi)膜可見(jiàn)纖維瘢痕形成及斑片樣增厚。光鏡下可見(jiàn)心肌細(xì)胞肥大,脂肪堆積,心肌纖維排列紊亂和溶解壞死,細(xì)胞內(nèi)大空泡形成及程度不等的間質(zhì)纖維化。冠狀動(dòng)脈小分支內(nèi)膜增生、水腫。電鏡常顯示心肌細(xì)胞腫脹,心肌脂肪小滴及糖原過(guò)多,肌漿網(wǎng)排列紊亂和線(xiàn)粒體異常等。

      癥狀

      酒精性心肌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?


      本病起病隱匿,多發(fā)生于30~55歲的男性,通常有10年以上過(guò)度嗜酒史,臨床表現(xiàn)多樣化,主要表現(xiàn)為心功能不全和心律失常。


      1.心臟擴(kuò)大 可為酒精性心肌病最早的表現(xiàn),部分病例臨床癥狀不明顯,常在體檢、胸部X線(xiàn)或超聲心動(dòng)圖檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。心臟多呈普大型,伴有心力衰竭者室壁活動(dòng)明顯減弱,當(dāng)心腔有明顯擴(kuò)大時(shí)可伴有相對(duì)性瓣膜關(guān)閉不全性雜音。早期病例治療后心影可于短期內(nèi)迅速縮小,晚期患者心影常難以恢復(fù)正常。


      2.充血性心力衰竭 長(zhǎng)期嗜酒者常存在心功能輕度減退現(xiàn)象,甚至在出現(xiàn)心功能不全的臨床癥狀之前就已存在。早期病人可無(wú)自覺(jué)癥狀,或僅表現(xiàn)為心悸、胸悶、疲乏無(wú)力等。嚴(yán)重者以充血性心力衰竭為突出表現(xiàn),通常為全心衰竭,但以左心衰竭為主,出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸及夜間陣發(fā)性呼吸困難等癥狀,亦可有頸靜脈怒張、肝淤血、下肢水腫及胸腔積液等。病情較輕者戒酒后??珊棉D(zhuǎn),但再飲酒時(shí)病情可再次加重。


      3.心律失常 心律失常亦可為本病的早期表現(xiàn),最多見(jiàn)為心房顫動(dòng),其次是心房撲動(dòng)、頻發(fā)室性期前收縮、房性期前收縮及心臟傳導(dǎo)阻滯;心律失常多需要藥物治療或電復(fù)律,但少數(shù)可自行恢復(fù)竇性心律;同一種心律失??煞磸?fù)發(fā)生。由于心律失常多于周末或假日大量飲酒之后發(fā)生,故稱(chēng)為“假日心臟綜合征”。對(duì)嗜酒后出現(xiàn)不能解釋的心律失常時(shí)應(yīng)考慮本病之可能。酗酒者發(fā)生的猝死,可能與心室顫動(dòng)有關(guān)。


      4.胸痛 除非同時(shí)伴有冠心病或主動(dòng)脈瓣狹窄,一般不會(huì)發(fā)生心絞痛,但可出現(xiàn)不典型胸痛;亦有以心絞痛為突出表現(xiàn)者,這可能與乙醛促進(jìn)兒茶酚胺釋放,刺激α-腎上腺受體導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)。


      5.血壓改變 酒精性心肌病患者血壓偏高者常見(jiàn),特別是舒張壓增高,而收縮壓正?;蚱?,稱(chēng)之為“去首高血壓”(decapitated hypertension),此點(diǎn)有別于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。


      6.周?chē)窠?jīng)炎及共濟(jì)失調(diào)。


      7.其他 長(zhǎng)期大量飲酒可同時(shí)累及腦、肝臟、骨骼肌等靶器官,出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。戒酒治療可改善預(yù)后,再次飲酒,病情又加重,周而復(fù)始。


      目前尚無(wú)特異性診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)。


      1.有大量飲酒史(純乙醇量125ml/d,即啤酒4瓶或白酒150g),持續(xù)10年以上,出現(xiàn)心臟病的癥狀和體征。


      2.能排除其他心臟病即應(yīng)考慮本病。強(qiáng)制性戒酒4~8周,積極治療后病情迅速改善亦支持酒精性心肌病的診斷。

      檢查


      酒精性心肌病應(yīng)該做哪些檢查?


      心肌心內(nèi)膜活檢很難發(fā)現(xiàn)與酒精性心肌病有關(guān)的特異性改變,但其線(xiàn)粒體與冠狀動(dòng)脈內(nèi)壁的水腫出現(xiàn)率高,對(duì)診斷有一定的幫助。


      1.X線(xiàn)檢查 心影普遍增大,心胸比率>0.55,合并心力衰竭時(shí)可有肺淤血、肺水腫甚至胸腔積液。隨著治療和戒酒,增大的心影可在短期內(nèi)明顯縮小。


      2.心電圖 可有多種心電圖異常,最常見(jiàn)為左室肥厚伴ST-T異常。亦可見(jiàn)低電壓、心房顫動(dòng)、室性期前收縮、房性期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等心電圖改變,部分病人可見(jiàn)病理性Q波。


      3.超聲心動(dòng)圖 主要為左室重量增加,早期室間隔及左室后壁輕度增厚,不伴有收縮功能減退,左室舒張內(nèi)徑正常。出現(xiàn)充血性心力衰竭時(shí),各房室收縮和舒張內(nèi)徑均增加,室壁運(yùn)動(dòng)減弱,左室射血分?jǐn)?shù)減低。超聲心動(dòng)圖對(duì)早期診斷及判斷預(yù)后有重要價(jià)值。


      4.心導(dǎo)管檢查和心血管造影 酒精性心肌病亞臨床狀態(tài)時(shí)就可有血流動(dòng)力學(xué)改變,常表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)減低,心室舒張末壓增高,舒張末容積和張力增加。心室造影可見(jiàn)左心室擴(kuò)大,彌漫性室壁運(yùn)動(dòng)減弱,心室射血分?jǐn)?shù)下降。


      5.放射性核素檢查 用111銦標(biāo)記的單克隆抗心肌抗體檢查發(fā)現(xiàn),擴(kuò)張型心肌病和酒精性心肌病病人在心功能惡化時(shí)放射性核素?cái)z取量增加,而臨床癥狀改善時(shí)攝取減少。雖然這對(duì)酒精性心肌病的診斷無(wú)特異性,但其攝取量與飲酒量密切相關(guān),并可根據(jù)攝取量進(jìn)行預(yù)后判斷。


      6.實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)。肝功能。酶學(xué)檢測(cè)。


      鑒別

      酒精性心肌病容易與哪些疾病混淆?


      與擴(kuò)張型心肌病、維生素B1缺乏性心臟病、缺血性心肌病以及酒精性肝病等鑒別。


      1.擴(kuò)張性心肌病 酒精性心肌病與擴(kuò)張型心肌病酷似。有學(xué)者將兩者組織學(xué)及臨床進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:擴(kuò)張型心肌病的部分患者系心肌炎演變而來(lái),故其心肌細(xì)胞肥大、纖維化程度以及細(xì)胞核等改變均較酒精性心肌病明顯。此外,后者在臨床測(cè)得的心胸比值、心臟指數(shù)以及收縮壓測(cè)值/收縮末期容積,在停止攝取酒精飲料后明顯獲得改善,而前者不明顯。


      2.維生素B1缺乏性心臟病 酒精性心肌炎表現(xiàn)的心腔擴(kuò)張、心動(dòng)過(guò)速、靜脈壓增高以及下肢水腫等易與維生素B1缺乏性心臟病(腳氣病性心臟病)相混淆。然而,前者多為心室收縮力降低致低心排量狀態(tài),而后者則為高心排量狀態(tài),臨床可資鑒別。


      并發(fā)癥

      酒精性心肌病可以并發(fā)哪些疾???


      長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)人體的損害可分為:①對(duì)心肌的損害:出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等;②對(duì)人體其他器官、臟器的損害。


      1.對(duì)心臟的損害


      (1)心律失常:乙醇對(duì)心肌的損傷可表現(xiàn)為心律失常,以室上性心律失常出現(xiàn)較多,其中房顫最常見(jiàn)。甚至有發(fā)生猝死的危險(xiǎn)。


      (2)充血性心力衰竭:乙醇導(dǎo)致彌漫性心肌損傷、心排血量降低,可出現(xiàn)全心衰竭,多以左心衰竭癥狀明顯,但同時(shí)往往也有右心衰的表現(xiàn)。


      2.對(duì)心臟以外器官和臟器的損害


      (1)酒精性肌?。壕凭珜?duì)骨骼肌產(chǎn)生損傷。


      (2)酒精性肝硬化:由于乙醇80%~90%在肝臟內(nèi)代謝,其中代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝細(xì)胞有較大的損害,它可使肝細(xì)胞膜脂肪過(guò)氧化,破壞肝細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu),損傷線(xiàn)粒體,促使肝間質(zhì)的纖維組織增生,并引起肝內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。肝細(xì)胞的長(zhǎng)期損傷及纖維組織增生常導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。


      (3)營(yíng)養(yǎng)不良及維生素缺乏:大量飲酒者往往不食或少食其他食物,長(zhǎng)期下去蛋白質(zhì)和部分維生素便得不到充足的補(bǔ)充。


      預(yù)防


      酒精性心肌病應(yīng)該如何預(yù)防?


      本病預(yù)后優(yōu)于擴(kuò)張型心肌病。決定預(yù)后的關(guān)鍵是早期診斷和戒酒。早期酒精性心肌病戒酒后可使病情逆轉(zhuǎn),擴(kuò)大的心臟可望恢復(fù)正常;晚期心力衰竭患者預(yù)后較差,死亡原因多為難治性充血性心力衰竭和嚴(yán)重心律失常。無(wú)論病情嚴(yán)重到何種程度,多數(shù)病例戒酒后可望獲得病情的緩解。藥物治療本身則僅為一種權(quán)宜之計(jì),不徹底戒酒,本病的治療將歸于失敗。


      治療

      酒精性心肌病治療前的注意事項(xiàng)


      (一)治療


      本病治療的關(guān)鍵是戒酒。在戒酒的同時(shí),積極勸說(shuō)戒煙,以改善預(yù)后。病程早期即戒酒可使充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)消除,心臟大小可恢復(fù)正常。即使心臟明顯擴(kuò)大伴有嚴(yán)重心力衰竭者,戒酒治療仍可使預(yù)后得到改善。


      有輕度心力衰竭時(shí),限制體力活動(dòng),低鹽飲食及適當(dāng)利尿治療即可使心功能得以改善;中、重度充血性心力衰竭時(shí),其治療同原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病,以利尿藥、洋地黃、血管擴(kuò)張藥和ACEI為主,并注意糾正電解質(zhì)紊亂,包括低血鉀和低血鎂。


      治療心力衰竭,處理心律失常。有單純房性或室性期前收縮時(shí),可不必處理;但若出現(xiàn)快速性房性或室性心律失常時(shí),應(yīng)給予相應(yīng)的抗心律失常藥物治療。因兒茶酚胺在酒精致心律失常中起重要作用,故可首選β受體阻滯藥。


      當(dāng)合并酒精性心肌病、酒精性肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良或維生素缺乏等并發(fā)癥時(shí),除戒酒外,還應(yīng)給予高蛋白、高熱量、低脂肪飲食,補(bǔ)充缺乏的維生素及微量元素等。


      (二)預(yù)后


      酒精性心肌病的預(yù)后優(yōu)于擴(kuò)張性心肌病。Prazak等(1996)隨訪了23例酒精性心肌病病人,其1年、5年和10年的生存率分別為100%、81%和81%,而對(duì)照組52例特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病病人則分別為89%、48%和30%,如果去除心臟移植因素影響,兩者差異則更大。Demakis等(1974)對(duì)64例酒精性心肌病病人作了4年的隨訪,發(fā)現(xiàn)戒酒的病人病死率為9%,而沒(méi)有戒酒的病人病死率為50%。Nethal等(1994)用111In標(biāo)記的抗心肌抗體檢查受試者,發(fā)現(xiàn)心肌對(duì)111In攝取的多少與飲酒量有關(guān),并認(rèn)為可根據(jù)攝取的多少來(lái)決定預(yù)后,因此戒酒與否明顯影響酒精性心肌病的預(yù)后。


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