神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病(congenital diseases of nervous system)，也稱(chēng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病(developmental anomaly of nervous system)，是胚胎發(fā)育期多種致病因素引起的獲得性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生或發(fā)育缺陷性疾病。胚胎期特別是妊娠前3個(gè)月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受母體內(nèi)外環(huán)境致病因素的侵襲，引起神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、遲滯或缺陷，導(dǎo)致出生后神經(jīng)組織及其覆蓋被膜和顱骨的各種畸形和異常。

神經(jīng)系統(tǒng)的先天性疾病與遺傳性疾病所不同的是這些致病因素來(lái)自外界而不是由遺傳基因所決定的。本組疾病的發(fā)病率不高，但病變程度不同，疾病種類(lèi)繁多，Dyken及Krawiecki列出了上百種，有些疾病非常罕見(jiàn)，有的在出生時(shí)就已很明顯，有的則在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中逐漸地表現(xiàn)出來(lái)。決定這些畸形的原因及發(fā)病機(jī)制許多目前尚不夠清楚，有的還與遺傳基因有著內(nèi)在的聯(lián)系，或起到先后協(xié)同作用，因此與遺傳性疾病難以劃清絕對(duì)的界限。

胚胎期神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)缺陷可不同程度地影響腦、脊髓、神經(jīng)及肌肉等組織、器官，常伴發(fā)眼、鼻、顱骨、脊柱、耳及心臟等病變，某些非神經(jīng)組織畸形也可提示神經(jīng)系統(tǒng)異常為發(fā)育障礙所致。有些胚胎期腦組織異常可不伴其他組織、器官缺陷，可能由于在所有的器官系統(tǒng)中神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和成熟所需的時(shí)間最長(zhǎng)，因而對(duì)圍生期和分娩時(shí)各種因素的影響易感性較高。理論上各種原因所致的發(fā)育異常均應(yīng)在出生時(shí)表現(xiàn)出來(lái)，但若異常累及出生時(shí)尚未表現(xiàn)出功能的腦組織，胎兒出生后過(guò)一定時(shí)間才能出現(xiàn)癥狀。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

神經(jīng)系統(tǒng)先天性發(fā)育異常的病因尚不完全清楚，可能為胎兒早期特別是胚胎發(fā)育期前3個(gè)月胎兒受到致畸因素的影響。病因通?？煞譃?組：①單基因突變，約占活嬰的2.25‰;②染色體異常;③單純外源性因素，如病毒或其他感染性因子、放射線或中毒等;④病因未明，約占病例總數(shù)的60%。

神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常嬰兒出生時(shí)即出現(xiàn)明顯癥狀，或出生后在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中逐漸出現(xiàn)癥狀。如果能將所有胎兒期已存在的疾病劃分為遺傳性和非遺傳性(先天性)，將有助于臨床醫(yī)生和研究者深入認(rèn)識(shí)這類(lèi)疾病。然而，大多數(shù)疾病胚胎發(fā)育早期腦組織并無(wú)特征性病理改變，因此難以分類(lèi)。例如，神經(jīng)管未閉合性疾病脊柱裂(bifid spine)在一個(gè)家庭中可能出現(xiàn)幾個(gè)病例，但利用目前的技術(shù)手段還不能確定是遺傳因素起作用，還是外源性因素如葉酸缺乏在母親連續(xù)妊娠期間影響幾個(gè)胎兒。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病按病因主要分為兩類(lèi)。

一類(lèi)是子宮內(nèi)腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，部分神經(jīng)元的產(chǎn)生、移行和組織異常，導(dǎo)致出生后顱骨、神經(jīng)組織及覆蓋被膜畸形和精神發(fā)育遲滯，主要原因可能為遺傳性，也有部分環(huán)境因素影響胚胎或胎兒。

另一類(lèi)是胎兒分娩時(shí)產(chǎn)傷、窒息所致，由于頭部遭受過(guò)度擠壓或較長(zhǎng)時(shí)間缺氧，導(dǎo)致腦組織損傷和發(fā)育異常。最終伴隨幼兒一生的是受損傷結(jié)構(gòu)及功能不良的腦，需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外，先天性因素有時(shí)不易與后天性病因如產(chǎn)傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑒別，但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產(chǎn)期或產(chǎn)后期不良環(huán)境因素的影響。

胚胎期特別是妊娠前3個(gè)月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受到母體內(nèi)外環(huán)境各種致病因素侵襲導(dǎo)致發(fā)病。癥狀可出現(xiàn)于出生時(shí)，或在出生后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中逐漸出現(xiàn)。本組疾病與遺傳性疾病的區(qū)別是，病因更多為自身或環(huán)境性因素，而后者是由遺傳基因決定。

(二)發(fā)病機(jī)制

先天性畸形是胚胎發(fā)育期受到上述某些外因或內(nèi)因的作用，引起的發(fā)育上異常，在理論上應(yīng)該與后天性損傷引起的發(fā)育失常有別，但對(duì)嬰兒的作用和在診斷上，這些先天性因素有時(shí)不易和后天原因(如分娩時(shí)引起的腦產(chǎn)傷、窒息，新生兒期的代謝紊亂等)截然分開(kāi)。有先天性缺陷的病嬰，比正常嬰兒更易受到產(chǎn)期和產(chǎn)后期環(huán)境因素的影響，例如腦性癱瘓、膽紅素腦病，其發(fā)病機(jī)制可能是復(fù)雜的。

本組疾病常見(jiàn)致畸因素包括：

1.感染 母體受到病毒(風(fēng)疹病毒常見(jiàn))、細(xì)菌、螺旋體和原蟲(chóng)等感染，病原體透過(guò)胎盤(pán)侵犯胎兒，引起胚胎先天性感染或畸形，如先天性心臟病、腦發(fā)育異常、腦積水、白內(nèi)障和先天性耳聾等。

2.藥物 雄性激素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯二氮卓類(lèi)和氮芥等已確認(rèn)可使胎兒致畸形。

3.輻射 妊娠前4個(gè)月母親下腹及骨盆部接受放射治療或強(qiáng)γ射線輻射可引起小頭畸形和小腦、眼球發(fā)育畸形。

4.孕婦患糖尿病、嚴(yán)重貧血或發(fā)生一氧化碳中毒等均可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形，異位胎盤(pán)可導(dǎo)致胎兒營(yíng)養(yǎng)障礙，羊水過(guò)多使子宮內(nèi)壓力過(guò)高，引起胎兒窘迫和缺氧;妊娠期孕婦心境抑郁、焦慮、恐懼、緊張及酗酒、吸煙等均影響胎兒發(fā)育。

病理表現(xiàn)：上述致病因素所引起的疾病，有的具有特異性征象，如伸舌癡愚(Down綜合征);大多數(shù)疾病則為解剖上的畸形變異或功能障礙;或表現(xiàn)為非特異性障礙，如腦積水、脊柱裂、先天性白內(nèi)障等。不同的病理表現(xiàn)可能與有害因素作用于胚胎發(fā)育的不同時(shí)期有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病臨床上大致可分為以下幾種類(lèi)型，除結(jié)構(gòu)畸形外，多伴有功能不良及明顯精神(智能)發(fā)育遲滯。其具體臨床表現(xiàn)可參見(jiàn)相關(guān)內(nèi)容。

1.顱骨和脊柱畸形

(1)神經(jīng)管閉合缺陷：顱骨裂、脊柱裂及有關(guān)畸形。雖較常見(jiàn)，但輕者不顯任何癥狀，而未被發(fā)現(xiàn)。

(2)腦脊液系統(tǒng)發(fā)育障礙：中腦導(dǎo)水管閉鎖，第四腦室正中孔、外側(cè)孔閉鎖等。由于腦脊液循環(huán)的障礙，導(dǎo)致先天性腦積水。

(3)其他顱脊畸形：顱狹窄癥、枕大孔區(qū)畸形、小頭畸形、先天性顱骨缺損、多發(fā)性骨發(fā)育障礙(又稱(chēng)脂肪軟骨營(yíng)養(yǎng)不良癥、Hurler綜合征)，系由于先天性黏多糖代謝缺陷引起。

鎖骨顱骨骨化不全為一種少見(jiàn)的遺傳性綜合征。顱骨中線部分骨化遲緩，前囟、額縫和矢狀縫經(jīng)久不閉合;雙側(cè)鎖骨完全或大部缺失;脊柱亦常有屈曲畸形。臨床表現(xiàn)為身材矮小，頭部寬扁，肩關(guān)節(jié)內(nèi)收幅度增加，痙攣性肢體癱瘓，智能發(fā)育不全等。

眼距過(guò)度增寬(ocular hypertelorism)亦為少見(jiàn)的顱面畸形。蝶骨小翼增寬，蝶骨大翼縮小。臨床表現(xiàn)為頭顱寬扁，鼻根平坦，兩眼間距離增加，斜視，智能發(fā)育不全等。

2.神經(jīng)組織發(fā)育缺陷

(1)腦皮質(zhì)發(fā)育不全：

①腦回增寬：大腦皮質(zhì)紋理簡(jiǎn)單，腦溝減少，腦回增寬。皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常僅有4層。

②腦回狹?。阂徊糠制べ|(zhì)紋理復(fù)雜，腦溝增多、變淺，皮質(zhì)呈現(xiàn)散在硬結(jié)。神經(jīng)細(xì)胞大小不均、樹(shù)突減少。

③腦葉萎縮性硬化：局部或彌散性腦回萎縮、變硬，神經(jīng)元變性，膠質(zhì)細(xì)胞增生。

④神經(jīng)細(xì)胞異位：胚胎期神經(jīng)細(xì)胞遷移過(guò)程失常，發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞異位。白質(zhì)中出現(xiàn)未成熟神經(jīng)細(xì)胞，或者外觀正常，而鏡檢可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目稀疏，排列不齊，膠質(zhì)纖維增加。

(2)先天性腦穿通畸形：為局部皮質(zhì)的發(fā)育缺陷，腦室向表面開(kāi)放如漏斗，斗壁為帶有軟腦膜的皮質(zhì)。常雙側(cè)對(duì)稱(chēng)地發(fā)生。

(3)先天性腦缺失性腦積水癥(hydrocephalus)：為發(fā)育過(guò)程中大腦的囊性變性，顱腔內(nèi)大腦兩半球完全或大部缺失，亦可一側(cè)或雙側(cè)單一的腦葉缺失，如顳葉缺失，其所居部位代以蛛網(wǎng)膜囊，囊內(nèi)充滿(mǎn)腦脊液。顱骨及腦干發(fā)育正常，但由于囊腫長(zhǎng)期搏動(dòng)、壓迫，局部顱骨可變薄、變形?；純侯^大，前、后囟及骨縫增寬，多昏睡，吸吮、吞咽功能不良。透光試驗(yàn)可見(jiàn)囊腫區(qū)透光陽(yáng)性。

(4)無(wú)腦畸形：為大腦完全缺如，且頭皮、顱蓋骨也缺失，僅有基底核等由纖維結(jié)締組織覆蓋，出生后嬰兒無(wú)法生存，不久即死亡。

(5)巨腦畸形：表現(xiàn)頭大，腦體積對(duì)稱(chēng)性增大，神經(jīng)元數(shù)目、大小增加，但腦室相應(yīng)狹小，常伴智能障礙。

(6)胼胝體發(fā)育不全：胼胝體完全或部分缺失，常伴有其他畸形，如腦積水、小頭畸形及顱內(nèi)先天性脂肪瘤等。臨床上可不出現(xiàn)癥狀，可表現(xiàn)為癲癇及(或)智能發(fā)育不全。氣腦造影可見(jiàn)側(cè)腦室前角間距離明顯增寬，第三腦室擴(kuò)大。

(7)先天性雙側(cè)手足徐動(dòng)癥：又稱(chēng)Vogt綜合征。病理特征為鏡檢下見(jiàn)雙側(cè)殼核及冠狀核髓鞘纖維增加，神經(jīng)細(xì)胞減少和膠質(zhì)增生，稱(chēng)大理石樣狀態(tài)(status marmoratus)。偶爾為基底核纖維發(fā)育不全，則稱(chēng)為髓鞘不全狀態(tài)(status dysmyelinatus)。病因可能為胎兒發(fā)育障礙、產(chǎn)傷或新生兒窒息?；純喊l(fā)育遲緩，肌張力強(qiáng)直,出生數(shù)周至數(shù)月后，逐漸出現(xiàn)身體各部位緩慢蠕動(dòng)的不自主動(dòng)作，四肢末端比較明顯，也常有構(gòu)音吶吃和吞咽困難。少數(shù)患兒表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作、扭轉(zhuǎn)痙攣、肌陣攣性動(dòng)作、震顫或單純的肌張力強(qiáng)直。本癥可與腦性癱瘓和智能發(fā)育不全并存，并可進(jìn)行性加劇。立體定向手術(shù)可能減輕癥狀。

(8)先天性小腦遺傳性共濟(jì)失調(diào)。

(9)先天性智能發(fā)育不全。

3.先天性肌病。

4.神經(jīng)外胚層發(fā)育不全 斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病(phakomatoss)，也稱(chēng)神經(jīng)皮膚綜合征，為常見(jiàn)的神經(jīng)外胚層發(fā)育不全。如結(jié)節(jié)性硬化、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、Sturge-Weber綜合征、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和視網(wǎng)膜小腦血管瘤病等。其他如Wyburn-Mason綜合征(視網(wǎng)膜血管瘤伴腦干或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞癥)，Bloch-Sulzberger綜合征(多形皮膚色素斑伴小頭畸形、癲癇、智能發(fā)育不全、肢體癱瘓，以及先天性心臟病、青光眼)，Sj?gren-Larsson綜合征(先天性銀屑病伴發(fā)腦性癱瘓和智能發(fā)育不全)、黑棘皮癥(皮膚色素沉著和疣狀病變伴發(fā)癲癇和智能發(fā)育不全)等，是少見(jiàn)的先天性神經(jīng)外胚層疾病。

5.代謝功能障礙。

6.言語(yǔ)功能發(fā)育不全

(1)先天性聽(tīng)覺(jué)性失語(yǔ)：患者雖聽(tīng)力及智能正常，但有不同程度對(duì)聽(tīng)到的言語(yǔ)理解障礙。嚴(yán)重者完全不能聽(tīng)懂言語(yǔ)。病因不明，常有家族遺傳史。

(2)先天性視覺(jué)性失語(yǔ)：患者視力及智能正常，但不能閱讀，抄寫(xiě)時(shí)常有反寫(xiě)錯(cuò)寫(xiě)現(xiàn)象。也常有家族史。

7.各種病因所產(chǎn)生的智能發(fā)育不全。

8.腦性癱瘓。

9.膽紅素腦病。

目前神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病尚缺乏特異性診斷指標(biāo)，主要根據(jù)新生兒出生后的臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查項(xiàng)目確定。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病應(yīng)該做哪些檢查？

血、尿、便常規(guī)檢查;腦脊液檢查;血免疫學(xué)。

1.放射學(xué)檢查 X線平片、CT及MRI。

2.產(chǎn)前診斷 胎兒羊水染色體、基因檢查。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病容易與哪些疾病混淆？

注意與出生后繼發(fā)性疾病導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷病變相鑒別。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病可以并發(fā)哪些疾??？

大多數(shù)疾病常合并其他畸形和(或)有神經(jīng)功能障礙。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病應(yīng)該如何預(yù)防？

注意婦嬰圍生期保健及新生兒喂養(yǎng)護(hù)理，預(yù)防嬰兒早產(chǎn)、出生體重低、產(chǎn)時(shí)缺氧窒息及產(chǎn)后黃疸。

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

迄今神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病尚無(wú)有效療法，可采取適當(dāng)措施幫助患兒改善神經(jīng)功能及矯正畸形，如物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療等。

(二)預(yù)后

神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病臨床表現(xiàn)各異，病情輕重不一，嚴(yán)重者出生后嬰兒無(wú)法生存，多數(shù)病例出生后一段時(shí)間家人才發(fā)現(xiàn)異常，故預(yù)后也大不相同。