糖原貯積病是由于遺傳性糖原代謝障礙，致使糖原在組織內(nèi)過多沉積而引起的疾病。根據(jù)引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內(nèi)沉積的組織不同，而將糖原貯積病分為11種類型。

糖原貯積病Ⅱ型(Pompe病)又稱酸性麥芽糖酶缺陷病。本病屬常染色體隱性遺傳，也可散發(fā)。臨床可分嬰兒型、兒童型和成人型。糖原貯積?、蛐?Pompe病)，由酸性麥芽糖酶(acid maltase deficiency，AMD)缺乏而引起糖原在溶酶體內(nèi)沉積、溶酶體增生、破壞，甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的血細胞結(jié)構(gòu)破壞。糖原貯積?、蛐偷纳窠?jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)主要是運動障礙，以四肢肌無力、肌萎縮、假性肥大等肌病表現(xiàn)多見。

糖原貯積病Ⅱ型是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病屬常染色體隱性遺傳，也可散發(fā)。本病編碼酸性麥芽糖酶的基因定位于17號染色體長臂23區(qū)(17q23)。

(二)發(fā)病機制

糖原貯積?、蛐?Pompe病)，由酸性麥芽糖酶(acid maltase deficiency，AMD)缺乏而引起。

麥芽糖酶包括酸性和中性麥芽糖酶兩種，分解α-1、4糖苷鍵和α-1、6糖苷鍵而游離葡萄糖分子，本病為溶酶體缺乏酸性麥芽糖酶，不能分解糖原而使之沉積在溶酶體中，引起溶酶體增生，破壞甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的血細胞結(jié)構(gòu)破壞。溶酶體外的糖原代謝正常。

糖原貯積病的分類：

1.0型 尿二磷葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。

2.Ⅰ型 葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、酮中毒、酸中毒。

3.Ⅱ型 α-1，4-糖苷酶缺陷。心臟增大、心力衰竭、巨舌，肌無力。

4.Ⅲ型 多糖-1，6-糖苷酶和(或)果糖-1，4→1，4-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。

5.Ⅳ型 多糖-1，4→1，6-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝、脾大，肝硬化。

6.Ⅴ型 肌肉磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運動后肌肉疼痛，無力。

7.Ⅵ型 肝磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。

8.Ⅶ型 磷酸果糖激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運動后肌肉疼痛，無力。

9.Ⅷ型 磷酸己糖異構(gòu)酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運動后肌肉疼痛，無力。

10.Ⅸa型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。

11.Ⅸb型 磷酸化酶激酶缺陷。

12.Ⅹ型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運動后肌肉疼痛，無力。

糖原貯積?、蛐陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

1.嬰兒型 常在出生1個月或3～4個月后發(fā)病。

(1)首發(fā)癥狀為進食后發(fā)紺，呼吸困難，呼吸窘迫。

(2)全身肌肉無力，呈弛緩性癱瘓，且病情進展較快，常在1歲之內(nèi)死亡。

(3)檢查可見巨舌，心臟擴大，少數(shù)病兒肝臟腫大，心律失常。

2.兒童型 以四肢無力為主要臨床表現(xiàn)，類似肢帶型肌營養(yǎng)不良癥。常有呼吸困難、發(fā)紺，心臟擴大、心力衰竭及腓腸肌肥大。病情進展較慢，常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。

3.成人型 30～40歲發(fā)病，緩慢進展性的四肢肌肉萎縮、無力，近端較遠端重。以軀干肌、骨盆帶肌明顯，半數(shù)以上病人影響呼吸肌。常被誤診為多發(fā)性肌炎或肌營養(yǎng)不良癥。預(yù)后較好。

本病診斷依賴于典型的臨床癥狀，心臟和肌肉的體征。

1.嬰兒型 可根據(jù)尿內(nèi)酸性麥芽糖及中性麥芽糖缺乏確診。

2.兒童型 可根據(jù)肌肉、肝臟、心臟、白細胞內(nèi)酸性麥芽糖下降確診。

3.成年型 可根據(jù)肌肉、肝內(nèi)酸性麥芽糖下降或消失而中性麥芽糖正常，或肌肉活組織檢查，于切片中見到較多的糖原沉積，周圍血白細胞的糖原染色陽性，予以肯定診斷。

糖原貯積病Ⅱ型應(yīng)該做哪些檢查？

1.血生化檢查

(1)血清CPK升高，肝功在正常范圍(成年型)。

(2)空腹血糖及糖耐量曲線正常。

(3)腎上腺素及胰高血糖素試驗正常。

2.血液涂片 見到空泡淋巴細胞。

1.肌電圖 示強直電位活動，見肌纖顫電位，運動單位電位正常或時限縮短。運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。

2.肌活檢 肌纖維出現(xiàn)大小不等的散在空泡。PAS染色可見陽性顆粒。電子顯微鏡下：糖原沉積于肌壁上，肌原纖維內(nèi)和吞噬性空泡內(nèi)肌纖維稀少、腫脹。

糖原貯積?、蛐腿菀着c哪些疾病混淆？

注意與其他類型糖原貯積病、多發(fā)性肌炎或肌營養(yǎng)不良癥、肝臟疾病、代謝綜合征(X綜合征)等鑒別。

糖原貯積?、蛐涂梢圆l(fā)哪些疾病？

糖原貯積?、蛐腿途刹l(fā)呼吸道感染，也是常見的死亡原因之一。

糖原貯積病Ⅱ型應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)測本病的方法是妊娠14～16周作宮內(nèi)穿刺和羊水細胞培養(yǎng)測定其酸性麥芽糖活性，若見降低，則應(yīng)中止妊娠。

遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

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(一)治療

本病尚缺乏特效治療。Hug等用細菌中提取α-酸性麥芽糖酶制劑治療發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)糖原下降。Rymn等應(yīng)用含麥芽糖酶的脂質(zhì)體治療嬰兒型病人取得良好的效果。有人試用純化α糖苷酶后，肝內(nèi)糖原有所減少。

(二)預(yù)后

嬰兒型常在1歲之內(nèi)死亡;兒童型病情進展較慢，常因反復(fù)呼吸道感染而致命，也有患者可生存20年以上;成人型預(yù)后較好。