男性青春期發(fā)育延遲(male delayed puberty)是指男孩已達(dá)到正常的青春期發(fā)育年齡仍無性發(fā)育的現(xiàn)象。其原因眾多，常見的有體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲、全身性疾患或營養(yǎng)不良所致的青春期不發(fā)育和性腺發(fā)育不全癥。

男性青春期發(fā)育延遲是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

絕大部分青春期發(fā)育延遲患者的病因未明。但有些低促性腺激素性性腺功能減退癥的病因已經(jīng)闡明，如一部分病人是由于KAL、GnRH受體、PROP1或DAX1基因突變所致。

一些遺傳性疾病有各自的特殊臨床表現(xiàn)，一般診斷無困難，如Kallmann綜合征，促性腺激素缺乏性性腺功能減退癥、Fr?hlich綜合征及Laurence-MoonBiedl綜合征等。如無法確定病因可行有關(guān)的基因突變鑒定。

男、女性青春期發(fā)育延遲的病因分類見表1。

1.嚴(yán)重慢性全身性疾病 根據(jù)病史和病情嚴(yán)重程度的估計(jì)，可以做出結(jié)論。遺傳缺陷導(dǎo)致促性腺激素的分泌異常多見。表現(xiàn)為下丘腦喪失合成和分泌GnRH的能力(可為完全性或不完全性)，可在任何年齡起病，多數(shù)自幼發(fā)病。用頻繁采血(每5～10min1次)采集外周血液測(cè)定LH，通過LH的脈沖分析間接反映GnRH分泌脈沖的方法已應(yīng)用于IHH患者的診斷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有5種異常類型：①無脈沖式GnRH分泌，約占3/4。②夜間睡眠時(shí)出現(xiàn)GnRH脈沖分泌，這些患者睪丸較大或有早期青春期發(fā)育史，類似青春期早期改變。③有GnRH脈沖分泌，但脈沖幅高低于正常，這種小LH脈沖不足以興奮Leydig細(xì)胞分泌睪酮。④GnRH脈沖幅高達(dá)正常，但脈沖頻率只有正常人的一半左右(正常人12.0±1.1脈沖/24h)，這些患者睪酮分泌有較大波動(dòng)，在無脈沖期間睪酮水平下降。⑤GnRH誘導(dǎo)的LH脈沖分泌正常，但是LH無生物學(xué)活性，不能興奮Leydig細(xì)胞分泌。

大多數(shù)性腺功能減退者的性發(fā)育停留在青春期前階段。少數(shù)患者已有過青春期啟動(dòng)，睪丸大小達(dá)到青春期Ⅱ～Ⅲ期水平。80%～90%的患者喉結(jié)小，腋毛缺如，陰毛停留于TanneⅠ或Ⅱ期。20%的患者有輕度乳腺發(fā)育，可伴隱睪。80%骨齡落后于實(shí)際年齡。約40%的患者伴有嗅覺缺失或減退(伴有嗅覺異常的IHH又稱Kallmann綜合征)。其他可能伴發(fā)的身體畸形或異常包括肥胖、身材矮、兔唇、腭裂、腭弓高、舌系帶短、神經(jīng)性耳聾、紅綠色盲、骨質(zhì)疏松、第4掌骨短、指骨過長及先天性心臟病和腎畸形。智能大多正常。

2.Prader-Willi綜合征 Prader-Willi綜合征又稱Prader-Labhart-Willi-Fanconi綜合征，Prader-Labhart-Willi綜合征或肌張力減退-智力低下-性腺功能減退-肥胖綜合征。

本征于1956年由Prader首先報(bào)道，我國于1985年由王德芬報(bào)道7例，本征的病因未明，?？砂l(fā)現(xiàn)病人有15號(hào)染色體著絲點(diǎn)的易位。近年發(fā)現(xiàn)有15q11-12的微缺失，但往往還伴有14號(hào)、15號(hào)染色體的其他異常。

本征的主要臨床表現(xiàn)是肌張力和智力低下，學(xué)習(xí)成績差，智商水平約60，性腺功能減退伴外生殖器無發(fā)育或發(fā)育不全，陰莖小，可伴隱睪，肥胖的主要原因可能與進(jìn)食過多及活動(dòng)減少有關(guān)。部分病人伴糖尿病，其發(fā)病機(jī)制未明，但至少與肥胖有一定關(guān)系?；颊呱聿陌　⒅硕?、面容不均、額小、眼裂小、斜視或伴面部、頭部及四肢的其他畸形。

本癥的診斷主要根據(jù)肌張力和智力低下、性腺功能減退(或無青春期發(fā)育)及肥胖做出臨床診斷，但須注意與先天性肌營養(yǎng)不良癥、重癥肌無力、肥胖-生殖無能綜合征(Fr?hlich綜合征)及Laurence Moon-Biedl綜合征鑒別。

3.地中海貧血 地中海貧血的男孩常伴低促性腺激素性性腺功能減退癥，其GnRH分泌減少且無脈沖，嚴(yán)重病例(伴重度鐵質(zhì)沉著癥)的性腺功能障礙往往為不可逆性損害，而輕度病例往往可逆、鑒別可逆和不可逆性病變的方法之一是精確測(cè)量GnRH的脈沖特征。MRI顯示，有些病人伴空泡蝶鞍綜合征，垂體容量減小，垂體腺萎縮，垂體柄變薄，垂體和中腦有鐵質(zhì)沉著。因此，病人應(yīng)及早用HCG和(或)雄激素治療，并防止過度輸血引起的鐵質(zhì)沉著。

4.先天性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良伴性腺功能減退癥 DAX1(AHC)基因突變導(dǎo)致X-性鏈鎖遺傳性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良和低促性腺激素性性腺功能減退癥，男嬰在出生后即表現(xiàn)有原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭，至兒童期可有一定程度改善。但無青春期發(fā)育，有些輕型病例的表現(xiàn)不完全、癥狀很輕，可僅表現(xiàn)為青春期發(fā)育延遲及輕度的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，有時(shí)可誤診為“體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲”。例如，Achermann等報(bào)道106例散發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥及“體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲”患者中篩查DAX1基因突變，并未發(fā)現(xiàn)有突變的陽性病例，因而DAX1基因突變所致的青春期發(fā)育延遲并不多見。

(二)發(fā)病機(jī)制

許多病理狀態(tài)可引起青春期發(fā)育延遲，在臨床上較常見的是：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如顱咽管瘤和生殖細(xì)胞瘤等;②下丘腦-腺垂體葉功能減退，如特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退和垂體性矮小等;③原發(fā)性睪丸功能減退，如克氏綜合征和性腺發(fā)育不全等;④嚴(yán)重的慢性全身性疾病，如營養(yǎng)不良，吸收不良綜合征，支氣管哮喘，腎病和先天性心臟病等。體質(zhì)性青春期延遲患者不存在上述病理情況，其發(fā)病機(jī)制未明。

體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲是由于LHRH脈沖發(fā)生器再致活的延遲，致使患兒在應(yīng)該青春發(fā)育的年齡時(shí)LHRH分泌缺乏，同時(shí)伴有性腺對(duì)促性腺激素反應(yīng)減弱所致，為功能性性腺功能減退，是正常青春期發(fā)育的一種變異類型。性腺發(fā)育不全癥是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能的器質(zhì)性病變所致的異常青春期發(fā)育延遲或不發(fā)育。

男性青春期發(fā)育延遲有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

盡管原因各不相同，但其臨床表現(xiàn)的共同特點(diǎn)是：青春期發(fā)育延遲或不發(fā)育，體格檢查顯示外生殖器幼稚，處于青春期發(fā)育前的階段。陰毛、腋毛生長不明顯。睪丸體積多小于4ml，聲音仍為童音。由于面貌幼稚，家長、老師和同學(xué)常把患者當(dāng)小孩對(duì)待，損害了患者的自尊心，甚至出現(xiàn)自卑心理，不愿參加集體活動(dòng)，從而影響成人后的人際關(guān)系處理能力。

1.全面了解相關(guān)情況，以利于做出正確判斷 包括了解患者出生時(shí)的情況，注意有無難產(chǎn)、產(chǎn)傷及窒息史，出生時(shí)及就診時(shí)的身高和體重，出生后的生長發(fā)育情況。注意有無慢性內(nèi)科疾患如貧血、支氣管哮喘以及心臟、腎臟、肝臟疾病等。計(jì)算每年的生長速度及患者上身/下身長比例。注意有無嗅覺異常及面中線發(fā)育障礙。了解患者父母親青春期發(fā)育史，如父親變聲、剃須及身材猛長年齡，母親月經(jīng)初潮的年齡等。進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查，了解患者腋毛、陰毛生長情況，準(zhǔn)確記錄睪丸體積大小。檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能、血電解質(zhì)水平等，排除影響生長發(fā)育的一些急、慢性疾患。X線測(cè)定骨齡達(dá)12～13歲仍無青春發(fā)育征象，則需鑒別體質(zhì)性和器質(zhì)性性腺發(fā)育不全;如骨齡剛達(dá)到青春期發(fā)育年齡可隨診觀察半年或行IHRH興奮試驗(yàn);如骨齡尚未達(dá)到青春期發(fā)育年齡，可每半年隨診1次，直至骨齡達(dá)應(yīng)有青春期發(fā)育的年齡。如骨齡仍明顯落后于實(shí)際年齡，則應(yīng)對(duì)腺垂體功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，了解有無腺垂體功能減退。

2.應(yīng)根據(jù)病情選擇相關(guān)的檢查 下丘腦-垂體-性腺軸激素(血LH、FSH、T)及其他內(nèi)分泌激素(如血T3、T4、TSH和GH等)水平測(cè)定，必要時(shí)行GH興奮試驗(yàn)。染色體檢查用以除外染色體異常引起的性腺發(fā)育障礙，如Tumer綜合征及Kline-Felter綜合征。MRI或CT影像學(xué)檢查以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)占位病變或其他疾患。

男性青春期發(fā)育延遲應(yīng)該做哪些檢查？

根據(jù)病情選擇相關(guān)的檢查，如下丘腦-垂體-性腺軸激素(血LH、FSH、T)及其他內(nèi)分泌激素(如T3、T4、TSH和GH等)水平測(cè)定，必要時(shí)行GH興奮試驗(yàn)。

染色體檢查用以除外染色體異常引起的性腺發(fā)育障礙，如Turmer綜合征及Kline-Felter綜合征。

MRI或CT影像學(xué)檢查以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)占位病變或其他疾患。X線測(cè)定骨齡，了解有無腺垂體功能減退。

男性青春期發(fā)育延遲容易與哪些疾病混淆？

1.如年齡小，可繼續(xù)觀察，每半年隨診1次，觀察第二性征，外生殖器發(fā)育情況。LH、FSH、性激素水平，骨齡、身高，第二性征等。有些病人在若干月后可自動(dòng)啟動(dòng)青春期發(fā)育。

2.在鑒別促性腺激素缺乏性和體質(zhì)性青春發(fā)育有困難時(shí)可用睪酮治療4個(gè)月，體質(zhì)性者如單純性肥胖者對(duì)睪酮的反應(yīng)較好?？v向生長速度可從4.3cm/年增至11.2cm/年，睪丸增大明顯，而器質(zhì)性促性腺激素缺乏者的反應(yīng)差。男性青春期發(fā)育延遲的鑒別診斷程序見圖1。實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別見表2。

男性青春期發(fā)育延遲可以并發(fā)哪些疾?。?

目前無相關(guān)資料。

男性青春期發(fā)育延遲應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲是一種良性的生長和青春期發(fā)育的延緩，青春期啟動(dòng)的時(shí)間比正常兒童晚，青春期過程正常 ，最終可獲得正常的性成熟和正常人的身高。

男性青春期發(fā)育延遲治療前的注意事項(xiàng)

預(yù)防：1.本病有多種原因。其一原因可通過常染色體顯性、隱性、X-性連鎖3種方式遺傳，可呈家族性或散發(fā)性?？勺龌榍?、孕前基因檢查。

2.如高度疑為青春期發(fā)育延遲，可做必要的檢查。如僅個(gè)別項(xiàng)目發(fā)育差，不要隨意做出的診斷。一般可追蹤觀察1～2年。