神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病是由于生殖細胞或受精卵遺傳物質的數(shù)量、結構或功能改變，使發(fā)育的個體出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損為主要臨床表現(xiàn)的疾病。它與胎兒在母體內受到風疹病毒感染引起的先天性心臟病不同，也與由某種相同的環(huán)境因子引起的家族性疾病如家族性甲狀腺功能減退癥不同，后者均為非遺傳性。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病是以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的遺傳病，其遺傳方式有4種：①單基因遺傳，包括常染色體顯性遺傳,隱性遺傳、X-連鎖隱性遺傳、顯性遺傳等;②多基因遺傳;③線粒體病，由線粒體DNA突變所致;④染色體病，如染色體數(shù)目或結構異常。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病病種繁多，具有家族性和終身性特點，不少疾病的病因和發(fā)病機制尚未闡明。由于近10年來分子遺傳學迅速發(fā)展和人類基因組計劃完成，弄清了人類3×109個核酸排列順序，隨著神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的基因定位、克隆、基因產(chǎn)物及基因診斷和治療等方面的突破，必將推動神經(jīng)遺傳學的發(fā)展。

(二)發(fā)病機制

遺傳方式有4種：①單基因遺傳，包括常染色體顯性遺傳、隱性遺傳，X-連鎖隱性遺傳、顯性遺傳等;②多基因遺傳;③線粒體病，由線粒體DNA突變所致;④染色體病，染色體數(shù)目或結構異常。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病依據(jù)遺傳方式，也可分為四大類

(1)單基因遺傳?。菏菃蝹€基因發(fā)生堿基替代、插入、缺失、重復或動態(tài)突變引起的疾病，遺傳方式包括常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖隱性、X連鎖顯性和動態(tài)突變性遺傳等。臨床常見的單基因遺傳病包括假肥大型肌營養(yǎng)不良、遺傳性脊髓小腦性共濟失調、腓骨肌萎縮癥和肝豆狀核變性等，其中許多疾病是已知的生化異常導致共濟失調，如肝豆狀核變性是13q14.3-q21.1染色體的ATP7B基因突變所致，后者編碼銅轉運ATP酶的β多肽，導致銅代謝性障礙;植烷酸貯積病(Refsum病)是植烷酸-CoA-羥化酶基因突變所致。

(2)多基因遺傳病：是1個以上基因突變的累加效應與環(huán)境因素相互作用所致的疾病，癲癇、偏頭痛和腦動脈硬化癥等是常見的神經(jīng)系統(tǒng)多基因遺傳病。

(3)線粒體遺傳?。河删€粒體DNA突變所致，為母系遺傳，包括線粒體肌病、線粒體腦肌病、線粒體腦病等。Holt(1988)首次發(fā)現(xiàn)線粒體病患者mtDNA缺失，證實mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別于傳統(tǒng)孟德爾遺傳的線粒體遺傳新概念。

(4)染色體?。河扇旧w數(shù)目或結構異常所致，如唐氏綜合征患者體細胞中多了一個21號染色體。

2.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的共同性和特征性癥狀

(1)共同性癥狀和體征：包括智能發(fā)育不全、癡呆、行為異常、語言障礙、癇性發(fā)作、眼球震顫、不自主運動、共濟失調、行動笨拙、癱瘓、肌張力增高、肌萎縮和感覺異常，以及面容異常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮膚毛發(fā)異常和肝脾腫大等。

(2)特征性癥狀和體征：如肝豆核變性的K-F環(huán)，黑?性癡呆的眼底櫻桃紅斑，共濟失調毛細血管擴張癥的結合膜毛細血管擴張，結節(jié)性硬化癥的面部血管纖維瘤等。

3.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的主要臨床表現(xiàn)

(1)智能減退：亦稱為精神發(fā)育不全。根據(jù)智能減退程度可以分為白癡、癡愚和愚魯3個等級。白癡者智商(IQ)在0～30;癡愚者智商在30～50;愚魯?shù)闹巧虨?0～70。若智商在70以上者為低能。

(2)行為異常：是神經(jīng)系統(tǒng)常見的遺傳病癥狀之一，常與智能減退伴存。表現(xiàn)為興奮、易激惹、煩躁、人格改變等，少數(shù)病人可有沖動行為而被誤診為精神病。

(3)言語障礙：神經(jīng)遺傳病中的言語障礙可由于中樞神經(jīng)的發(fā)育不全而致失語，或由發(fā)音器官的協(xié)調不能所引起的構音障礙所致。前者表現(xiàn)為聽不懂、不認識、不理解和不能表達。后者講話緩慢無力，發(fā)音頓挫、鼻音、吐詞含糊等，具體表現(xiàn)為：①痙攣性發(fā)音困難，如痙攣性截癱和腦癱病者后爆破性構音障礙，如小腦性共濟失調性語言。②無力性語言,見于咽肌萎縮和無力的肌營養(yǎng)不良者的發(fā)音，常見于錐體外系疾病的扭轉痙攣、肌陣攣、舞蹈動作時發(fā)出的時高時低的陣發(fā)性發(fā)音障礙。

(4)不自主運動：是累及錐體外系統(tǒng)的遺傳病的常見癥狀，可表現(xiàn)以肌張力增高、動作減少為特征的震顫;張力降低、動作增多的舞蹈動作;肌張力不規(guī)則的手足徐動、扭轉痙攣等;以及節(jié)律性肌肉收縮的肌陣攣，如肌陣攣性癲癇，橄欖-腦橋-小腦變性等。

(5)抽搐：是遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中常見癥狀之一。抽搐類型可為局灶性、全身性，大發(fā)作或小發(fā)作。常與智能減退并存。如結節(jié)硬化、苯丙酮尿癥等。

(6)某些特征體態(tài)和其他異常：例如面-肩-肱型肌營養(yǎng)不良癥、強直性肌營養(yǎng)不良癥、黏多糖沉積病的特殊面容;神經(jīng)纖維瘤病的顱骨缺損，遺傳性共濟失調的眼外肌麻痹，肝豆狀核變性的角膜K-F環(huán)，遺傳性小腦性共濟失調的眼球震顫;以及白內障、晶狀體移位、顱骨狹小、脊柱裂、四肢短小、弓形足、痙攣步態(tài)等，均有一定的診斷價值。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病診斷首先依賴于病史、癥狀、體征及常規(guī)輔助檢查等。家譜分析是遺傳病診斷的重要依據(jù)，但不是絕對依據(jù)，只要有遺傳病的典型臨床癥狀、體征時，即使沒有家族史仍可以做出診斷。做詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查做出神經(jīng)系統(tǒng)受累的定位診斷，同時注意體態(tài)檢查，有助于遺傳性疾病的診斷。遺傳學特殊診斷方法，如系譜分析、染色體檢查、DNA和基因產(chǎn)物分析等可為診斷提供重要的證據(jù)，成為確診的關鍵。

臨床診斷步驟是：

1.搜集臨床資料 包括發(fā)病年齡、性別、獨特的癥狀和體征，如K-F環(huán)、眼底櫻桃紅斑和皮膚牛奶咖啡斑(神經(jīng)纖維瘤病)等。

2.系譜分析 判定是否為遺傳病，并區(qū)分為單基因、多基因和線粒體遺傳病，根據(jù)有無遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象推測是否為動態(tài)突變病。

3.常規(guī)輔助檢查 包括生化、電生理、影像學和病理等，對診斷及鑒別診斷頗有意義，某些檢查對特定的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病具有確診價值，如假肥大型肌營養(yǎng)不良的血清肌酸激酶增高，肝豆狀核變性血清銅和銅藍蛋白(CP)水平降低、尿銅排泄增加，遺傳性肌陣攣性癲癇的腦電圖和肌電圖特征，結節(jié)性硬化癥、脊髓小腦性共濟失調及橄欖腦橋小腦萎縮的頭部MRI檢查，腓骨肌萎縮癥的神經(jīng)活檢等。

4.遺傳物質和基因產(chǎn)物檢測 包括染色體數(shù)量和結構、DNA分析和基因產(chǎn)物檢測等，可在基因表達水平上確診和預測疾病。常用的檢測方法有：

(1)染色體檢查：檢查染色體數(shù)目異常和結構畸變，如染色體多于或少于23對，染色體斷裂后導致缺失、倒位、重復和易位等畸變。主要檢查唐氏綜合征患兒和雙親、精神發(fā)育遲滯伴體態(tài)異常患者、多次流產(chǎn)的婦女及其丈夫，曾生過先天畸形病兒的雙親等。

(2)基因診斷：主要用于單基因遺傳病，如檢測假肥大型肌營養(yǎng)不良、家族性肌萎縮側索硬化癥等基因突變和連鎖分析，主要采用Southern雜交法、聚合酶鏈反應(PCR)法和限制性酶切片段長度多態(tài)性分析(RFLP)等，可直接檢出DNA缺失、重復和點突變，以及是否帶致病基因。被診斷對象包括有癥狀患者、癥狀前患者、隱性遺傳病基因攜帶者和高危胎兒(產(chǎn)前診斷)等。

(3)基因產(chǎn)物檢測：主要應用免疫技術對已知基因產(chǎn)物的遺傳病進行蛋白分析，如假肥大肌營養(yǎng)不良癥患者進行肌肉活檢，用免疫法測定肌細胞膜的抗肌萎縮蛋白(dystrophin)含量，因基因缺陷是通過異常蛋白產(chǎn)物致病，不依賴基因診斷也可確診。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病應該做哪些檢查？

1.染色體檢查 常規(guī)的染色體檢查包括染色體數(shù)目、形狀，觀察染色體有否單倍體、三倍體出現(xiàn)，染色體有否畸變、易位、倒錯等情況。

有下列情況者應作染色體檢查：①有先天畸形的家庭成員;②有多次流產(chǎn)病史的婦女及其丈夫;③有唐氏綜合征的兒童、兄妹及父母;④有明顯智能減退和體態(tài)異常的神經(jīng)系統(tǒng)疾患病者。

2.生化酶檢測 許多遺傳性代謝病的診斷依賴于血清、皮膚成纖維細胞、白細胞中某些特殊酶的缺乏予以診斷。

3.細胞學檢查 某些遺傳病，如Gaucher病的肝、脾或骨髓中發(fā)現(xiàn)Gaucher細胞。Niemann-Pick病者的骨髓中可以發(fā)現(xiàn)“泡沫細胞”。

4.重組核酸技術 從已知遺傳病病者的尸體的腦組織或活體標本中分離出信使RNA(mRNA)，通過反轉錄酶將遺傳信息轉給DNA，即互補DNA(cDNA)上形成DNA探針。然后，應用核素標記cDNA探測活體標本中分離的核酸，作為遺傳病診斷，為神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的診斷開辟了新途徑。

5.產(chǎn)前診斷 利用妊婦羊水細胞或絨毛細胞作染色體檢查可以確定性別。若X性連鏈隱性遺傳者均在男孩中罹病，可為終止妊娠提供指導。亦可為進一步檢查提供線索，當性別確定后可作進一步生化酶活性或DNA探針檢測。如Duchenne肌營養(yǎng)不良癥幾乎均發(fā)生在男性，當染色體檢查后，可有1/2幾率發(fā)病。因此需作CPK(肌酸磷酸激酶)及PK(磷酸激酶)測定。若結果仍有可疑時可作DNA探針檢測予以產(chǎn)前診斷。

電生理、影像學X線、CT、MRI檢查和病理檢查等，對診斷及鑒別診斷頗有意義。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病容易與哪些疾病混淆？

1.判定是否為遺傳病，并區(qū)分為單基因、多基因和線粒體遺傳病。

2.遺傳物質和基因產(chǎn)物檢測。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病可以并發(fā)哪些疾??？

隨病情發(fā)展，出現(xiàn)的癥狀體征可以是某種神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病表現(xiàn)，也可以看作該病并發(fā)癥。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病應該如何預防？

由于神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病治療前的注意事項

(一)治療

隨著醫(yī)學的發(fā)展，能夠醫(yī)治的遺傳病逐漸增多，如能早期診斷、及時治療可使癥狀減輕或緩解，如肝豆狀核變性患者用銅的螯合劑青霉胺治療促進體內銅排除，苯丙酮尿癥患兒用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治療等，其他治療如神經(jīng)營養(yǎng)藥、飲食療法、酶替代(如黏多糖Ⅰ型和Ⅱ型)、康復和手術矯正等有一定的療效。

基因治療(gene therapy)是應用基因工程技術替換、增補或校正缺陷基因，達到治療遺傳病目的。引入外源性基因方法是利用病毒載體把正?；驍y帶到靶細胞中，并產(chǎn)生有生理意義的表達。隨著人類基因組計劃完成、分子遺傳學發(fā)展和神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的病因和發(fā)病機制闡明，預期基因治療在不久的將來在遺傳病治療方面會發(fā)揮重要作用。

(二)預后

大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病在30歲前出現(xiàn)癥狀;神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病目前大多數(shù)尚無有效的治療方法，故多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病預后不良。