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      日本血吸蟲病疾病

      疾病介紹

      日本血吸蟲病(schistosomiasis japonica)是日本血吸蟲寄生在門靜脈系統(tǒng)所引起的疾病。由皮膚接觸含尾蚴的疫水而感染,主要病變?yōu)楦闻K與結(jié)腸由蟲卵引起的肉芽腫。急性期有發(fā)熱、肝腫大與壓痛伴腹瀉或排膿血便及血中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多;慢性期以肝脾腫大為主;晚期則以門靜脈周圍纖維化病變?yōu)橹鳎l(fā)展為門靜脈高壓癥、巨脾與腹水。

      日本血吸蟲病是危害我國(guó)農(nóng)民身體健康最嚴(yán)重的寄生蟲病,根據(jù)中華人民共和國(guó)成立初期的調(diào)查,全國(guó)約有1200萬(wàn)患者,分布在長(zhǎng)江流域及其以南的12省、市、自治區(qū)的381個(gè)縣。嚴(yán)重流行區(qū)大量人群死亡,田園荒蕪,造成一片悲慘景象。中華人民共和國(guó)成立以來(lái),經(jīng)過(guò)幾十年大規(guī)模的系統(tǒng)防治,已取得了很大的成績(jī)。至2003年底,12個(gè)流行的省、市、自治區(qū)中已有5個(gè)(上海、浙江、廣東、福建和廣西)達(dá)到傳播阻斷的標(biāo)準(zhǔn)。按目前的行政區(qū)劃分,曾有血吸蟲病流行的433個(gè)縣(市、區(qū))已有260個(gè)達(dá)到傳播阻斷的標(biāo)準(zhǔn),63個(gè)達(dá)到傳播控制的標(biāo)準(zhǔn),尚有110個(gè)縣(市、區(qū))未控制流行。目前尚處于流行狀態(tài)主要分布在湖北、湖南、江西、安徽和江蘇的水位難以控制的江湖洲灘地區(qū)和四川、云南環(huán)境復(fù)雜的大山區(qū)。每當(dāng)汛期,常有急性血吸蟲病的小規(guī)模暴發(fā)流行。據(jù)1998年公布的抽樣調(diào)查資料,我國(guó)還有血吸蟲感染者約865084人,病牛約100251頭。

      病因

      日本血吸蟲病是由什么原因引起的?

      (一)發(fā)病原因

      日本血吸蟲雌雄異體,常合抱在一起,寄生在門靜脈系統(tǒng),主要在人體腸系膜下靜脈內(nèi)。存活時(shí)間約4~5年,但長(zhǎng)者可達(dá)10年或以上。雌蟲在腸壁黏膜下層末梢靜脈內(nèi)產(chǎn)卵,1條雌蟲每天可產(chǎn)卵1000個(gè)左右。從糞便中排出的蟲卵入水后,在適宜溫度(25~30℃)下孵出毛蚴。毛蚴在水面下作直線活動(dòng),侵入中間宿主釘螺,在螺體內(nèi)發(fā)育,經(jīng)過(guò)母胞蚴和子胞蚴兩代發(fā)育繁殖,約7~8周后即有尾蚴不斷逸出,每天數(shù)十條至百余條不等。尾蚴尾部分叉,隨水流在水面浮游。當(dāng)人、畜接觸疫水時(shí),尾蚴很快(短至10s)從皮膚或黏膜侵入,侵入體內(nèi)的童蟲隨血流經(jīng)肺而終達(dá)肝臟,發(fā)育至15~16天,開始雌雄合抱,約1個(gè)月左右在肝內(nèi)發(fā)育為成蟲,逆血流移行至腸系膜下靜脈的末梢血管內(nèi)產(chǎn)卵,完成其生活史。

      日本血吸蟲生活史中,人是終宿主,釘螺是必需的惟一中間宿主。日本血吸蟲在自然界有廣泛的動(dòng)物貯存宿主,家畜如牛、豬、羊、狗、貓等。以及各種野生動(dòng)物如鼠等,共40多種,均可成為它的終宿主。

      (二)發(fā)病機(jī)制

      1.發(fā)病機(jī)制 日本血吸蟲病早期的病理變化主要由其蟲卵引起。曼氏血吸蟲蟲卵肉芽腫已證明是一種遲發(fā)型的細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),由成熟蟲卵中毛蚴排泌物(可溶性蟲卵抗原)致敏T細(xì)胞,釋放各種淋巴因子所致。日本血吸蟲病的免疫病理變化更為復(fù)雜。由于大量蟲卵在組織內(nèi)成堆沉積,所形成的肉芽腫更大,周圍細(xì)胞浸潤(rùn)更多,而且細(xì)胞組成與曼氏血吸蟲蟲卵肉芽腫有所不同。在早期病灶中有大量單核細(xì)胞(漿細(xì)胞)與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在日本血吸蟲蟲卵肉芽腫中可檢測(cè)出高濃度可溶性蟲卵抗原。蟲卵周圍有嗜酸性輻射樣棒狀物,系抗原與抗體結(jié)合的免疫復(fù)合物,稱為Hoeplli現(xiàn)象。急性血吸蟲病患者血液中檢出循環(huán)免疫復(fù)合物與嗜異抗體的陽(yáng)性率甚高,故急性血吸蟲病是細(xì)胞與體液免疫反應(yīng)的混合表現(xiàn);而慢性與晚期血吸蟲病的免疫病理變化過(guò)去認(rèn)為屬于遲發(fā)性細(xì)胞變態(tài)反應(yīng),近來(lái)則認(rèn)為主要由于與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂有關(guān)。血吸蟲病引起肝纖維化是在肉芽腫基礎(chǔ)上產(chǎn)生的??扇苄韵x卵因子、巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞均產(chǎn)生成纖維細(xì)胞刺激因子,促使纖維細(xì)胞增生與膠原合成。血吸蟲性纖維化膠原類型主要是Ⅰ、Ⅲ型。晚期血吸蟲病肝內(nèi)膠原以Ⅰ型為主。Ⅰ型膠原纖維間叉連接牢固,構(gòu)成不可逆的粗大纖維束,而Ⅲ型膠原是細(xì)小纖維,易被膠原酶降解。此外,細(xì)胞外間質(zhì)中含纖連蛋白(fibronectin)與層粘連蛋白(1aminin)均為非膠原糖蛋白。纖連蛋白介導(dǎo)成纖維細(xì)胞與膠原蛋白相結(jié)合,構(gòu)成結(jié)締組織基質(zhì),而層粘連蛋白對(duì)纖連蛋白的黏附功能有補(bǔ)充作用。

      人體感染血吸蟲后可獲得部分免疫力。這是一種伴隨免疫,即患者門靜脈血管內(nèi)仍有成蟲寄生和產(chǎn)卵,但對(duì)再感染有一定免疫力,而這種免疫力無(wú)損于體內(nèi)的成蟲?,F(xiàn)已證明,血吸蟲皮層表面覆蓋有宿主抗原,由于其有抗原偽裝,逃避了免疫攻擊,故能長(zhǎng)期寄生下去。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,對(duì)血吸蟲尾蚴再感染的抵抗力,除取決于體液免疫所產(chǎn)生的抗體外,其主要效應(yīng)細(xì)胞為嗜酸性粒細(xì)胞。兩者協(xié)同作用可殺死侵入皮膚的童蟲,故是一種抗體依賴性嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。

      2.病理 日本血吸蟲主要寄生在腸系膜下靜脈與直腸痔上靜脈內(nèi)。蟲卵沉積于腸壁黏膜下層,順門靜脈血流至肝臟內(nèi)分支,故病變以肝臟與結(jié)腸最顯著。

      (1)結(jié)腸病變:主要在直腸、乙狀結(jié)腸與降結(jié)腸。右側(cè)結(jié)腸與闌尾也常被累及。急性期病變?yōu)轲つこ溲?、水腫,黏膜下層有堆積的蟲卵結(jié)節(jié),潰破后形成淺表潰瘍,排出膿血便。慢性期由于纖維組織增生,腸壁增厚,并可引起息肉樣增生與結(jié)腸狹窄,腸系膜增厚與縮短,網(wǎng)膜纏結(jié)成團(tuán)等病變。

      (2)肝臟病變:早期肝臟腫大,表面可見粟粒狀黃色顆粒(蟲卵結(jié)節(jié));晚期肝臟內(nèi)靜脈分支周圍與門靜脈區(qū)纖維組織增生,引起纖維性病變,產(chǎn)生干線型肝硬化。肝臟表面有粟粒樣多少不等的蟲卵結(jié)節(jié)與結(jié)締組織的溝紋。其特點(diǎn)是肝內(nèi)門靜脈周圍硬化,產(chǎn)生門靜脈阻塞,阻塞部位常在肝血竇之前,同時(shí)也存在肝竇的改變,引起門脈高壓癥。門靜脈阻塞與高壓所致血液動(dòng)力學(xué)變化,首先脾臟因阻性充血腫大。長(zhǎng)期淤血引起纖維組織增生,并發(fā)脾功能亢進(jìn)。其次,門靜脈阻塞可使門-腔靜脈側(cè)支循環(huán)開放,腹壁靜脈擴(kuò)張,尤其以食管下端與胃底靜脈曲張更為明顯,破裂后引起上消化道大量出血。

      (3)異位損害:是指蟲卵或(與)成蟲迷走和寄生在門靜脈系統(tǒng)之外的器官病變。雖然人體內(nèi)各器官均偶見蟲卵沉積,但以肺與腦較為多見。肺部病變?yōu)殚g質(zhì)性粟粒狀蟲卵肉芽腫伴周圍肺泡滲液。有報(bào)告在尸檢與動(dòng)物肺動(dòng)脈中發(fā)現(xiàn)雌雄合抱成蟲寄生。腦部蟲卵肉芽腫病變以位于頂葉與顳葉為多,分布在大腦灰白質(zhì)交界處,但迄今尸檢與手術(shù)中在腦靜脈中未發(fā)現(xiàn)成蟲。

      癥狀

      日本血吸蟲病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      血吸蟲病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜且多樣化。根據(jù)病期早晚,感染輕重,蟲卵沉積部位以及人體免疫反應(yīng)而不同。臨床上可分為急性、慢性、與晚期吸蟲病以及異位損害。

      1.急性血吸蟲病 發(fā)生于夏秋季,以7~9月為常見。男性青壯年與兒童居多?;颊叱S忻鞔_疫水接觸史,如打湖草、捕魚、摸蟹、游泳等,常為初次重度感染。約半數(shù)患者在尾蚴侵入部位出現(xiàn)蚤咬樣紅色皮損,2~3 天內(nèi)自行消退。從尾蚴侵入至出現(xiàn)臨床的潛伏期長(zhǎng)短不一(23~73 天),但以1個(gè)月左右占大多數(shù)。起病較急。臨床癥狀以及發(fā)熱等全身反應(yīng)為主。

      (1)發(fā)熱:患者均有發(fā)熱。熱度高低、期限與感染程度成正比。熱型以間歇型最常見。體溫曲線呈鋸齒狀。臨晚高熱,伴畏寒,次晨熱退盛汗。弛張熱及不規(guī)則低熱次之;稽留熱少見,均為重型?;颊咭话銦o(wú)顯著血癥癥狀,但重型患者可有意識(shí)淡漠、重聽、腹脹等。相對(duì)緩脈亦可見,故易誤診為傷寒。發(fā)熱期限短者僅2周,但大多數(shù)為1個(gè)月左右,重型患者發(fā)熱可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,稱為重癥遷延型,伴有嚴(yán)重貧血、消瘦、浮腫,甚至惡病質(zhì)狀態(tài)。

      (2)過(guò)敏反應(yīng):有蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,全身淋巴結(jié)輕度腫大等。蕁麻疹較多見,約見于1/3患者。血中嗜酸性粒細(xì)胞常顯著增多,具有重要診斷參考價(jià)值。

      (3)腹部癥狀:病程中半數(shù)以上患者有腹痛、腹瀉,而排膿血便者僅10%左右。腹瀉次數(shù)不多,有時(shí)與便秘交替。重型患者腹部有壓痛與柔韌感,可有腹水形成。

      (4)肝、脾腫大:90%以上患者肝臟腫大,伴有不同程度壓痛,尤以左葉肝臟為顯著。黃疸甚為少見。約半數(shù)患者伴有輕度脾腫大。

      2.慢性血吸蟲病 在流行區(qū)占絕大多數(shù)。

      (1)無(wú)癥狀患者:慢性血吸蟲病中以無(wú)明顯癥狀者最多,僅在糞便普查或因其他疾病就醫(yī)時(shí)發(fā)現(xiàn)。

      (2)有癥狀患者:以腹痛、腹瀉為常見,每日兩三次稀便,偶爾帶血,時(shí)發(fā)時(shí)愈,重型患者有持續(xù)性膿血便,伴里后重。慢性血吸蟲病患者常有肝、脾腫大。在病程早期以肝腫大為主,尤以肝左葉為主,但隨著病程進(jìn)展,脾臟逐漸腫大,故有肝脾型血吸蟲病之稱。

      胃與十二指腸血吸蟲病甚為少見。這類患者多在手術(shù)或胃鏡檢查取活組織檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵而確診。

      3.晚期血吸蟲病 主要指血吸蟲病性肝纖維化而言。根據(jù)其主要臨床癥狀分為巨脾、腹水和侏儒型。隨著我國(guó)血防工作大力開展與深入,患者得到及時(shí)治療,晚期血吸蟲患者數(shù)已大量減少。

      (1)巨脾型:最為常見,占晚期血吸蟲病絕大多數(shù)。脾臟下緣達(dá)臍平線以下,或向內(nèi)側(cè)腫大超越正中線,質(zhì)地堅(jiān)硬,??蓲屑懊黠@跡。晚期血吸蟲病患者因食管下段靜脈破裂發(fā)生大出血時(shí),脾臟可見縮小。巨脾型患者均伴有脾功能亢進(jìn),白細(xì)胞與血小板減少以及貧血,可有出血傾向。

      (2)腹水型:腹水是晚期血吸蟲病肝功能顯著喪失代償?shù)谋憩F(xiàn)。腹水形成與門靜脈阻塞,低蛋白血癥,以及繼發(fā)性醛固酮增多引起水、鈉潴留有關(guān)。腹水程度輕重不等,病程長(zhǎng)短不一,可反復(fù)發(fā)作?;颊咴V腹脹難受。腹部膨隆,常有臍疝與腹壁靜脈曲張。有時(shí)于臍周可聽到連續(xù)性血管雜音——克-鮑綜合征。少數(shù)患者出現(xiàn)輕度黃疸。蜘蛛痣與肝掌較門脈性肝硬化少見。下肢浮腫常見。

      (3)侏儒型:現(xiàn)在已很少見。兒童因反復(fù)重度感染肝臟生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素(somatomedin)減少,影響其生長(zhǎng)發(fā)育而引起侏儒癥。侏儒型患者身材呈比例性矮小,性器官不發(fā)育,睪丸細(xì)小,無(wú)月經(jīng),為類似垂體侏儒癥。

      上述三型相互之間有交叉存在的現(xiàn)象。

      4.異位損害

      (1)肺血吸蟲?。憾嘁娪诩毙匝x病患者,為蟲子、卵沉積引起的肺間質(zhì)病變,呼吸道癥狀大多輕微,且常被全身癥狀所遮蓋,表現(xiàn)為輕度咳嗽與胸部隱痛,痰少,咯血罕見。肺部體征也不明顯,有時(shí)可聞干、濕?音。但重型患者肺部有廣泛病變時(shí),胸部X線檢查可見彌漫云霧狀、點(diǎn)片狀、粟粒樣浸潤(rùn)陰影,邊緣模糊,以位于中下肺野為多。肺部病變經(jīng)病原學(xué)治療后3~6個(gè)月內(nèi)逐漸吸收消失,并不發(fā)展為肺源性心臟病。

      (2)腦血吸蟲?。号R床上可分為急性與慢性兩型,均以青壯年患者為多見。第二次世界大戰(zhàn)時(shí)美軍在菲律賓感染日本血吸蟲病1200例中,腦血吸蟲病發(fā)生率占2%。腦血吸蟲病在急性血吸蟲病患者病程中表現(xiàn)為腦膜腦炎癥狀:意識(shí)障礙、腦膜刺激征、癱瘓、抽搐、腱反射亢進(jìn)、錐體束征等。腦脊液正?;蛴械鞍踪|(zhì)與白細(xì)胞輕度增多。慢性型的主要癥狀為癲癇發(fā)作,尤以局限性癲癇為多見。顱腦CT掃描顯示病變常位于頂葉,亦可見于枕葉,為單側(cè)多發(fā)性高密度結(jié)節(jié)陰影,數(shù)厘米大小,但其周圍有廣泛腦水腫,使腦回凸起,甚至壓迫側(cè)腦室,使之變形。腦血吸蟲病患者肝、脾腫大有時(shí)并不明顯。如能及早診斷與治療預(yù)后較好,大多康復(fù)。顱腦CT掃描恢復(fù)正常,癲癇也停止發(fā)作。

      除流行病學(xué)史和臨床癥狀外,診斷主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。

      1.寄生蟲學(xué)診斷 糞便涂片檢查雖然簡(jiǎn)單易行,但除重感染有腹瀉患者外,發(fā)現(xiàn)蟲卵陽(yáng)性率不高。糞便中蟲卵中計(jì)數(shù)可采用加藤(Kato-Katz)集卵透明法,以50 mg糞便中蟲卵數(shù)<100為輕度;100~400為中度;>400為重度。

      國(guó)內(nèi)曾采用新鮮糞便沉淀后進(jìn)行蟲卵毛蚴孵化法。使用尼龍袋集卵后取沉渣孵化可節(jié)省人力、時(shí)間與器材,并提高檢出陽(yáng)性率。糞便檢查的診斷方法有一定的局限性,輕型患者從糞便中排出蟲卵數(shù)少,而且間歇性出現(xiàn),需多次反復(fù)檢查。晚期血吸蟲病由于腸壁纖維化,蟲卵不易從腸壁排出,故陽(yáng)性率很低。

      直腸黏膜活組織檢查:采取直腸鏡檢查,自病變處取米粒大小的黏膜置于兩玻片之間,在顯微鏡下檢查,發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵陽(yáng)性率很高。所見蟲卵多系黑色卵與空卵殼,含成熟活動(dòng)毛蚴的蟲卵極少見。近期與遠(yuǎn)期變性卵不能區(qū)別,故不能考核療效或作為再次治療依據(jù)。活檢操作時(shí)要防止大出血和穿孔危險(xiǎn),尤其晚期血吸蟲病患者。

      2.免疫學(xué)診斷 方法很多,包括皮內(nèi)試驗(yàn)以及檢測(cè)成蟲、童蟲、尾蚴與蟲卵抗體的血清免疫學(xué)試驗(yàn);如環(huán)卵沉淀試驗(yàn)、間接熒光體試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、尾蚴膜試驗(yàn)等。免疫學(xué)檢查方法的敏感性與特異性較高,有采血微量與操作較簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn),但由于患者血清中抗體在治愈后持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng),不能區(qū)別過(guò)去感染與現(xiàn)癥患者,并有假陰性、假陽(yáng)性及與其他吸蟲存在交叉反應(yīng)的缺點(diǎn)。近年來(lái)采用單克隆抗體檢測(cè)患者血中循環(huán)抗原的微量法有可能診斷活動(dòng)性感染,并可作為考核療效參考,是目前免疫學(xué)診斷發(fā)展的動(dòng)向。

      檢查

      日本血吸蟲病應(yīng)該做哪些檢查?

      1.血象 急性血吸蟲病患者血象以嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多為特點(diǎn)。白細(xì)胞總數(shù)多在(10~30)×109/L之間,嗜酸性粒細(xì)胞一般占20%~40%,有高達(dá)90%,但極重型急性血吸蟲病患者血中嗜酸性粒細(xì)胞常不增多,甚至消失,代之以中性粒細(xì)胞增多。慢性期嗜酸性粒細(xì)胞仍有輕度增多。晚期則因脾功能亢進(jìn),白細(xì)胞與血小板減少,并有不同程度的貧血。

      2.肝功能試驗(yàn) 急性血吸蟲病患者血清中球蛋白顯著增高,血清丙氨酸轉(zhuǎn)酶(ALT)也輕度增高。晚期患者由于肝纖維化或肝硬化,血清清蛋白明顯降低,并常有清蛋白與球蛋白比例倒置現(xiàn)象。慢性血吸蟲尤其無(wú)癥狀患者肝功能試驗(yàn)大多正常。

      1.B型超聲波檢查 從B超圖像可判斷肝纖維化程度。顯示門靜脈壁回聲帶增強(qiáng)(≥6 mm):呈線狀者為輕度;呈管狀者為中度;呈網(wǎng)狀分隔者為重度。后者給合圖像中肝表面結(jié)節(jié)與脾臟腫大,可提示肝纖維化。

      2.CT掃描 晚期血吸蟲病患者肝包膜與肝內(nèi)門靜脈區(qū)常有鈣化現(xiàn)象,CT掃描顯示較特異現(xiàn)象;肝包膜增厚鈣化,與肝內(nèi)鈣化中隔相垂直;在兩者交界處并有切跡形成。重度肝纖維化可表現(xiàn)為龜背樣圖像。

      鑒別

      日本血吸蟲病容易與哪些疾病混淆?

      急性血吸蟲病有誤診為傷寒、阿米巴肝膿腫、粟粒性結(jié)核等。血象中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多有重要的鑒別診斷價(jià)值,不可忽視。慢性血吸蟲病肝脾腫大型應(yīng)與無(wú)黃疸型病毒性肝炎鑒別。后者食欲減退、乏力、肝區(qū)疼痛與肝功能減損均較明顯。急性和少數(shù)慢性血吸蟲病患者可有HBsAg假陽(yáng)性(RPHA法),與嗜異性抗體有關(guān)。故應(yīng)同時(shí)檢查血清中其他乙型肝炎的標(biāo)志或不使用RPHA法。血吸蟲病患者有腹瀉、便血者糞便孵化陽(yáng)性,而且毛蚴數(shù)較多,易與阿米巴痢疾,慢性菌痢鑒別。晚期血吸蟲病與門脈性及壞死后肝硬化的鑒別:前者常有慢性腹瀉便血史,門靜脈高壓引起巨脾與食管下段靜脈曲張較多見,肝功能損害較輕,黃疸、蜘蛛痣與肝掌較少見,但仍需依賴多次病原學(xué)與免疫學(xué)試驗(yàn)檢查才能鑒別。應(yīng)當(dāng)指出,在流行區(qū)血吸蟲病合并乙型病毒性肝炎在國(guó)內(nèi)較為常見。此外,在流行區(qū)的癲癇患者均應(yīng)除外腦血吸蟲病的可能。

      并發(fā)癥

      日本血吸蟲病可以并發(fā)哪些疾?。?

      1.肝纖維化并發(fā)癥 晚期血吸蟲病患者并發(fā)食管下段或胃底靜脈曲張者占2/3以上。曲張靜脈破裂引起上消化道大出血者占16.5%~31.6%,是血吸蟲病性纖維化的主要并發(fā)癥,臨床癥狀為大量嘔血與黑糞,可引起血壓下降與失血性休克,病死率約15%。約半數(shù)患者有反復(fù)多次大出血史。上消化道大量出血后可出現(xiàn)腹水或并發(fā)肝性腦病。肝性腦病在晚期血吸蟲病較門脈性與壞死后肝硬化為少,國(guó)內(nèi)報(bào)道占1.6%~5.4%,其病程也較長(zhǎng)。此外,晚期血吸蟲病腹水型并發(fā)原發(fā)性腹膜炎與革蘭陰性桿菌敗血癥者也不少見。

      2.腸道并發(fā)癥 流行區(qū)患者的被切除闌尾標(biāo)本中找到血吸蟲卵者可高達(dá)31%,常是急性闌尾炎的一種誘因,而且闌尾較易穿破,可并發(fā)腹膜炎或局限性膿腫。

      血吸蟲病引起的嚴(yán)重結(jié)腸病變所到的腸腔狹窄,可并發(fā)不完全性腸梗阻,以位于乙狀結(jié)腸與直腸為多。此外,腸系膜與大網(wǎng)膜病變可粘連成團(tuán),形成腹內(nèi)痞塊。血吸蟲病患者結(jié)腸肉芽腫可并發(fā)結(jié)腸癌?;颊吣挲g較輕,大多為腺癌,惡性程度較低,轉(zhuǎn)移較晚。

      預(yù)防

      日本血吸蟲病應(yīng)該如何預(yù)防?

      根據(jù)流行區(qū)具體情況,因時(shí)因地制宜進(jìn)行防治。采取以滅螺與普治患者、病畜為重點(diǎn),結(jié)合糞便與水源管理及個(gè)人防護(hù)的綜合性措施。

      1.控制傳染源 在流行區(qū)進(jìn)行普查,對(duì)患者與病牛進(jìn)行大規(guī)模同步治療。應(yīng)用吡喹酮擴(kuò)大化療以控制血吸蟲病流行,可使患者數(shù)大幅度下降,這是整個(gè)防治工作中重要的一環(huán),尤其在湖沼地區(qū)與山區(qū)經(jīng)過(guò)連續(xù)3年后將有顯著成效。耕牛血吸蟲病可采用硝硫氰胺混懸液1.5~2 mg/kg體重,一次靜脈注射有良好療效。

      2.切斷傳播途徑 滅螺前首先應(yīng)查清螺情,建立螺情圖,為提供滅螺規(guī)劃的依據(jù)。在水網(wǎng)地區(qū)可采取改變釘螺滋生環(huán)境的物理滅螺如土埋法等。在湖沼地區(qū)可采用筑壩、圍墾、種植的方法。在居民點(diǎn)周圍建立防螺帶等?;瘜W(xué)滅螺可結(jié)合物理滅螺進(jìn)行,采用氯硝柳胺等殺螺藥物,并可制成緩釋劑,延長(zhǎng)其滅螺的效果,但目前大多數(shù)滅螺劑雖然對(duì)農(nóng)作物與人畜無(wú)害,但對(duì)魚類有毒,應(yīng)防止其水源污染。

      糞便管理:防止人糞與畜糞污染水源,并經(jīng)過(guò)處理使之無(wú)害化,如采取糞尿1∶5混合后密封、沉淀發(fā)酵,夏季貯存3~5 天,冬季7~10天,可殺死血吸蟲卵。此外,在農(nóng)村采用沼氣糞池,應(yīng)大力推廣。

      水源管理:保護(hù)水源不受污染。提倡用清潔水,或?qū)⒑铀A存3天后使用。必要時(shí)用含氯石灰,每擔(dān)水(約50kg)加1g,消毒15min后即可使用。

      3.加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),保護(hù)易感人群

      (1)關(guān)鍵在于宣傳教育。引導(dǎo)人們重視自我保護(hù),在流行區(qū)盡量避免與疫水接觸,例如嚴(yán)禁兒童在河溝中戲水。湖沼地區(qū)因收割捕撈,打湖草等必須接觸疫水時(shí),應(yīng)采取個(gè)人防護(hù)措施,以脂肪酸為基質(zhì),加堿皂化后,摻入氯硝柳胺(2%)和松節(jié)油制成防護(hù)劑,有殺死尾蚴作用。1%氯硝柳胺堿性溶液浸漬衣褲對(duì)尾蚴也有預(yù)防作用。

      (2)預(yù)防性服藥:青蒿素衍生物蒿甲醚(artemether)和青蒿琥酯(artesunate)能殺滅5~21天的血吸蟲童蟲。蒿甲醚用法:在接觸疫水后15天服用1次蒿甲醚(每次6mg/kg),以后1次/15 天,連服4~10次。青蒿琥酯用法:在接觸疫水后7天服用1次青蒿琥酯(每次6 mg/kg),以后1次/周,連服8~15次,可有效地預(yù)防血吸蟲感染。據(jù)1996~1998年間曾在江西、安徽、湖北三省推廣應(yīng)用青蒿琥酯,預(yù)防服藥近20萬(wàn)人群,其保護(hù)率達(dá)88.2%~100%;蒿甲醚也曾在上述地區(qū)應(yīng)用2000多人(1994~1996年),其保護(hù)率也達(dá)60%~100%。

      治療

      日本血吸蟲病治療前的注意事項(xiàng)

      (一)治療

      1.病原學(xué)治療 我國(guó)曾先后采用過(guò)酒石酸銻鉀等銻劑,呋喃丙胺、六氯對(duì)二甲苯(血防846)與硝硫氰胺等抗血吸蟲藥物,在不同時(shí)期取得一定療效,但上述藥物均有較重的毒副作用,現(xiàn)在廢用。目前我國(guó)普遍推廣吡喹酮治療。

      吡喹酮(praziquantel)為朵環(huán)的吡嗪并異喹啉藥物,無(wú)色、無(wú)臭、結(jié)晶粉末,味苦,有吸濕性,但理化性質(zhì)穩(wěn)定。溶于氯仿與二甲亞砜,微溶于乙醇,不溶于水。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明它對(duì)各種血吸蟲均有殺蟲作用。血吸蟲與藥物接觸后立刻發(fā)生痙攣性麻痹,迅速轉(zhuǎn)移至肝臟。本藥對(duì)血吸蟲皮層產(chǎn)生顯著損傷,使表皮細(xì)胞腫脹突起,繼而出現(xiàn)許多球狀或泡狀物,潰破、糜爛與剝落,白細(xì)胞吸附其上,并侵入蟲體,引起死亡。但本藥對(duì)移行期童蟲無(wú)殺蟲作用。我國(guó)目前應(yīng)用的吡喹酮是左旋吡喹酮與右旋吡喹酮各半組成的混旋體。左旋吡喹酮是其主要?dú)⑾x成分,而右旋吡喹酮幾乎無(wú)效,而且毒性較大。

      藥代動(dòng)力學(xué)研究證明,吡喹酮口服后,80%藥物從腸道迅速吸收。血藥濃度于2 h左右達(dá)高峰。血清中生物半衰期為1~1.5 h。門靜脈血藥深度較外周血液高l0倍以上。吡喹酮主要在肝內(nèi)代謝,與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,其代謝產(chǎn)物無(wú)殺蟲作用。肝臟對(duì)吡喹酮有很強(qiáng)的首次通過(guò)效應(yīng),本藥在系統(tǒng)循環(huán)血液中濃度顯著降低,其代謝產(chǎn)物于24h內(nèi)大部分從腎臟排泄,在體內(nèi)無(wú)積蓄作用。吡喹酮毒性低,治療劑量對(duì)心血管系統(tǒng)、肝、腎、造血器官與神經(jīng)組織均無(wú)損害,并且證明無(wú)突變、致畸胎與致癌作用。適用于各期各型血吸蟲病患者。

      吡喹酮治療血吸蟲病的劑量與療程:①慢性血吸蟲?。鹤≡撼赡昊颊呖倓┝繛?0 mg/kg體重(體重以60 kg為限),10 mg/(kg·次),3次/d,連續(xù)2 天。兒童體重<30kg者,總劑量為70 mg/kg。近年來(lái)在現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模治療,輕流行區(qū)用40 mg/kg體重,一劑療法;重流行區(qū)用50 mg/kg體重,1 天等分2次口服,也取得滿意效果。左旋吡喹酮治療慢性血吸蟲可采用吡喹酮一半的劑量。②急性血吸蟲?。撼扇丝倓┝繛?20 mg/kg體重,每日劑量分2次或3次服用,4~6 天療法。一般病例可采用每次10mg/kg體重,3次/d,連續(xù)4 天。③晚期血吸蟲?。焊鶕?jù)藥代動(dòng)力學(xué)研究,晚期血吸蟲病患者口服常規(guī)吡喹酮?jiǎng)┝亢?,藥物在肝臟內(nèi)首次通過(guò)效應(yīng)差,而且藥物由門靜脈側(cè)支循環(huán)直接進(jìn)入體循環(huán),故血濃度較高,藥物半衰期明顯延長(zhǎng),故以適當(dāng)減少總劑量或延長(zhǎng)療程為宜,否則有引起嚴(yán)重心律紊亂的可能。

      療效:吡喹酮治療血吸蟲病有良好療效。急性血吸蟲病輕、中、重型患者平均退熱時(shí)間分別為3.9 天,6.5 天與9.5 天。糞便毛蚴孵化于第18~20 天內(nèi)陰轉(zhuǎn)。治療后6~12個(gè)月的遠(yuǎn)期療效:糞孵陰轉(zhuǎn)率達(dá)90%左右。對(duì)慢性血吸蟲病的療效更好。根據(jù)全國(guó)血吸蟲研究委員會(huì)吡喹酮協(xié)作組在無(wú)重復(fù)感染的輕流行區(qū)1276例治療后3個(gè)月與6個(gè)月以及8~12個(gè)月糞便孵復(fù)查,其陰轉(zhuǎn)率分別高達(dá)99.4%,98.4%,90.9%。但在湖北與四川重流行區(qū)可能由于重復(fù)感染,遠(yuǎn)期療效較低,為75.3%~88.2%。

      藥物副作用:輕而短暫,于服藥后0.5~1h出現(xiàn),不需處理,數(shù)小時(shí)內(nèi)消失。少數(shù)患者出現(xiàn)心臟期前收縮(房性或室性)。心電圖檢查發(fā)現(xiàn)5%~10%患者有T波與ST段極度變化;偶有QT延長(zhǎng)與I度房室傳導(dǎo)阻滯,為時(shí)短暫,迅速恢復(fù)正常。神經(jīng)肌肉反應(yīng)以頭昏、頭痛、乏力較常見。消化道反應(yīng)輕微,可有輕度腹痛與惡心,偶有食欲減退、嘔吐等。應(yīng)當(dāng)指出,少數(shù)重感染患者發(fā)生大量便血。晚期血吸蟲病患者如果吡喹酮?jiǎng)┝科蠡蜻^(guò)量有引起嚴(yán)重心律紊亂的可能。

      總而言之,吡喹酮具有廣譜、高效、低毒、副作用輕、口服方便、療程短的優(yōu)點(diǎn),是治療血吸蟲病較理想的藥物。

      2.對(duì)癥治療 急性血吸蟲病患者應(yīng)住院治療。晚期血吸蟲病按肝硬化治療,采取內(nèi)外科結(jié)合,病原學(xué)治療與對(duì)癥治療結(jié)合以及中西醫(yī)結(jié)合的原則。巨脾型患者為降低門脈高壓,消除脾功能亢進(jìn),可作脾切除加大網(wǎng)膜腹膜后固定術(shù)。術(shù)后長(zhǎng)期隨訪結(jié)果:患者生存率與保持勞動(dòng)力達(dá)80%以上。對(duì)食管靜脈曲張并發(fā)上消化道大出血患者可采用硬化劑注射療法,或靜脈斷流手術(shù)。脾-腎靜脈分流手術(shù)也可選擇性采用。腹水型患者應(yīng)給予低鹽、高蛋白飲食。使用氫氯噻嗪、呋塞米等利尿劑等間歇治療。對(duì)頑固性腹水可試用腹水濃縮回輸法治療。其他并發(fā)癥如肝性腦病、原發(fā)性腹膜炎等治療與門靜脈性肝硬化相同。

      (二)預(yù)后

      血吸蟲病患者,包括腦型與侏儒癥如能早期接受病原學(xué)治療,預(yù)后大多良好。晚期血吸蟲病有高度頑固性腹水,并發(fā)上消化道大出血、黃疸、肝性腦病、原發(fā)性腹膜炎以及并發(fā)結(jié)腸癌患者預(yù)后較差。

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