癲癇是一組反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致的暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病。按照有關(guān)神經(jīng)元的部位和放電擴(kuò)散的范圍，功能失?？赡鼙憩F(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為、自主神經(jīng)等不同障礙或兼有之。每次發(fā)作或每種發(fā)作稱為癇性發(fā)作(seizure)。患者可有一種或數(shù)種發(fā)作為其癥狀。妊娠婦女患有癲癇會(huì)影響到整個(gè)分娩的進(jìn)程及胎兒的發(fā)育，而且妊娠也會(huì)加重癲癇。

妊娠合并癲癇是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

癲癇發(fā)作可為腦部疾病或全身性疾病的臨床表現(xiàn)，即所謂癥狀性癲癇，也可為沒有這些疾病的所謂原發(fā)性癲癇或癲癇病。癲癇的發(fā)病原因主要如下：

1.顱腦外傷 顱腦外傷是青、壯年局限性癲癇的重要原因。外傷后發(fā)生癲癇的機(jī)會(huì)決定于損傷程度，硬腦膜貫通傷或傷后記憶喪失長(zhǎng)達(dá)24h以上者，癲癇發(fā)生率達(dá)40%～50%，其發(fā)病多在外傷后2年內(nèi)。

2.遺傳因素 遺傳因素可影響癲癇的易感性，失神、肌陣攣發(fā)作等原發(fā)性全身性發(fā)作具有明顯的癲癇家族史。至1994年已發(fā)現(xiàn)7個(gè)基因位點(diǎn)與癲癇發(fā)作有關(guān)，為常染色體顯性遺傳，外顯率達(dá)70%。

3.高熱驚厥 3個(gè)月到5歲的嬰幼兒常在熱性疾病時(shí)發(fā)生高熱驚厥，若驚厥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)或伴有神經(jīng)系統(tǒng)或腦電的異常時(shí)，以后發(fā)生癲癇的機(jī)會(huì)大。

4.腦部腫瘤或腦血管異常 孕婦出現(xiàn)首次發(fā)作的癲癇要除外腦部腫瘤和腦血管畸形，應(yīng)予檢查CT或MRI。

5.酒精及其他藥物所至的戒斷癥狀 長(zhǎng)期酗酒或使用麻醉品者，戒斷時(shí)可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，此為現(xiàn)在社會(huì)的新問題，詢問病史時(shí)應(yīng)予注意。

6.急性全身性代謝紊亂或急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 任何孕婦都可因急性全身性代謝紊亂或急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害而發(fā)生癲癇，如低鈣血癥、高鈣血癥、低鈉血癥、高鈉血癥、低血糖、高血糖、尿毒癥、肝性腦病等。

(二)發(fā)病機(jī)制

任何正常人都可因電或化學(xué)刺激而誘發(fā)癲癇發(fā)作，正常腦可能即具有產(chǎn)生發(fā)作的解剖-生理基礎(chǔ)，易受各種刺激而觸發(fā)。

癲癇發(fā)作的病理生理特征是由于多種誘因?qū)е麓竽X局部或全部許多神經(jīng)元發(fā)生有節(jié)奏的、重復(fù)的、同步的神經(jīng)元放電。源于局部大腦的數(shù)秒鐘同步放電形成局限性發(fā)作;局部大腦的同步放電若擴(kuò)散到全腦，或持續(xù)許多秒甚至數(shù)分鐘，則局限性發(fā)作可發(fā)展為全身性發(fā)作。有些源于具有廣泛網(wǎng)狀分支的丘腦皮質(zhì)回路的同步放電，則可使異常放電迅速傳遍全部大腦，造成以驚厥起始的原發(fā)性全身性癲癇發(fā)作。準(zhǔn)確地對(duì)癲癇進(jìn)行分類才能正確選擇抗驚厥藥物。

目前認(rèn)為癲癇發(fā)作的異常腦電活動(dòng)可能與以下因素有關(guān)：

1.腦內(nèi)抑制因子γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)水平降低，削弱了對(duì)腦神經(jīng)元突觸的抑制。

2.興奮性突觸機(jī)制增強(qiáng)，特別是由N-甲基-D-天門冬氨酸鹽(N-methyl-D-asparate，MN-DA)受體介導(dǎo)的神經(jīng)突觸興奮性增強(qiáng)。

3.內(nèi)源性神經(jīng)元暴發(fā)放電?？贵@厥藥物幾乎都作用于上述機(jī)制。

妊娠合并癲癇有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

癲癇患者有多種發(fā)作類型，但每位癲癇患者可以只有一種發(fā)作類型，也可以有一種以上發(fā)作類型。單純部分性發(fā)作可以發(fā)展為復(fù)雜部分性發(fā)作或進(jìn)而出現(xiàn)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。因此，癇性發(fā)作與癲癇癥系兩種概念，癇性發(fā)作(seizure)為臨床表現(xiàn)，有一種或數(shù)種發(fā)作類型而且反復(fù)發(fā)作者即為癲癇癥(epilepsy)。癇性發(fā)作的國(guó)際分類是將多種發(fā)作的臨床表現(xiàn)集中在一個(gè)簡(jiǎn)表內(nèi)說明(表1)，有利于臨床診斷和治療，新的命名可說明疾病的定位，優(yōu)于過去的分類(“大發(fā)作”、“小發(fā)作”、“精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作”以及“局限性發(fā)作”)。因?yàn)榕R床上大多數(shù)癇性發(fā)作者是源于大腦皮質(zhì)的局限部位，所表現(xiàn)的系列癥狀是由局灶性放電擴(kuò)散至鄰近區(qū)域以至遠(yuǎn)隔部位而引起的。

1.部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作指局部肢體的抽動(dòng)，多見于一側(cè)口角、眼瞼、手指或足趾，也可涉及整個(gè)一側(cè)面部或一個(gè)肢體的遠(yuǎn)端，有時(shí)表現(xiàn)為言語(yǔ)中斷，如果發(fā)作自一處開始后，按大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)的分布順序緩慢地移動(dòng)，例如自一側(cè)拇指沿手指、腕部、肘部、肩部擴(kuò)展，稱為杰克遜(Jackson)癲癇，病灶在對(duì)側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)。如部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作后，遺留暫時(shí)性(數(shù)分至數(shù)日)局部肢體的癱瘓或無(wú)力，稱為Todd癱瘓。如局部抽搐持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)日，則稱為持續(xù)性部分性癲癇，病灶在運(yùn)動(dòng)區(qū)。

2.失神發(fā)作 失神發(fā)作者在腦電圖上呈規(guī)律和對(duì)稱的3周/s棘慢波組合，意識(shí)短暫中斷，3～15s，無(wú)先兆和局部癥狀，發(fā)作和休止均突然，每天可發(fā)作數(shù)次至數(shù)百次，病人停止當(dāng)時(shí)的活動(dòng)，呼之不應(yīng)，兩眼瞪視不動(dòng)，但可伴有眼瞼、眉或上肢的3次/s顫抖，或有簡(jiǎn)單的自動(dòng)性活動(dòng)：如擦鼻、用手按面或咀嚼、吞咽，一般不會(huì)跌倒，手中持物可能墜落，事后立即清醒，繼續(xù)原先之活動(dòng)，對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。失神發(fā)作者罕有其他神經(jīng)科疾病，但40%～50%的病人偶有較易控制的全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

3.強(qiáng)直-陣攣發(fā)作 全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(generalized tonic-clonic seizure，GTCS)在特發(fā)性癲癇中舊稱大發(fā)作，以意識(shí)喪失和全身抽搐為特征。發(fā)作可分為3期。

(1)強(qiáng)直期：所有的骨骼肌呈現(xiàn)持續(xù)性收縮。上瞼抬起，眼球上竄。喉部痙攣，發(fā)出叫聲?？诓肯葟?qiáng)張而后突閉，可能咬破舌尖。頸部和軀干先屈曲而后反張。上肢自上舉、后旋，轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)收、前旋。下肢自屈曲轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)烈伸直。強(qiáng)直期持續(xù)10～20s后在肢端出現(xiàn)微細(xì)的震顫。

(2)陣攣期：待至震顫幅度增大并延及全身，成為間歇的痙攣，即進(jìn)入陣攣期。每次痙攣都繼有短促的肌張力松弛。陣攣頻率逐漸減慢，松弛期逐漸延長(zhǎng)。本期持續(xù)0.5～1min。最后1次強(qiáng)烈痙攣后，抽搐突然終止。在以上兩期中，出現(xiàn)心率增快，血壓升高，汗、唾液和支氣管分泌增多，瞳孔散大等自主神經(jīng)征象。呼吸暫時(shí)中斷，皮膚自蒼白轉(zhuǎn)為發(fā)紺。瞳孔對(duì)光反射和深、淺反射消失。

(3)驚厥后期：陣攣期以后，尚有短暫的強(qiáng)直痙攣，造成牙關(guān)緊閉和大小便失禁。呼吸首先恢復(fù)，口鼻噴出泡沫或血沫。心率、血壓、瞳孔等回至正常，肌張力松弛，意識(shí)逐漸蘇醒，自發(fā)作開始至意識(shí)恢復(fù)歷時(shí)5～10min。醒后感到頭痛、全身酸痛和疲乏，對(duì)抽搐全無(wú)記憶。不少患者意識(shí)障礙減輕后進(jìn)入昏睡。個(gè)別患者在完全清醒前有自動(dòng)癥或情感變化，如暴怒、驚恐等。在藥物不全控制下，發(fā)作的強(qiáng)度和時(shí)程可能減少。

癲癇的特征為突然發(fā)生的短暫運(yùn)動(dòng)、感覺、精神、自主神經(jīng)功能障礙，發(fā)作時(shí)常伴有意識(shí)喪失，孕前多有發(fā)作史，因此根據(jù)孕婦的病史、癥狀、體格檢查及相關(guān)的輔助檢查不難作出診斷。

妊娠合并癲癇應(yīng)該做哪些檢查？

相關(guān)疾病的檢測(cè)：通過尿蛋白、血電解質(zhì)、血糖及肝腎功能測(cè)定、腦脊液檢查等，可協(xié)助診斷和鑒別診斷有關(guān)的疾病。

腦電圖檢查(electroencephalogram，EEG)：有助于確診及分辨類型，且為無(wú)創(chuàng)傷性檢查。原發(fā)性癲癇的GTCS時(shí)，EEG在強(qiáng)直期呈低電壓快活動(dòng)，逐漸轉(zhuǎn)為較慢、較高的尖波，在陣攣期肌收縮時(shí)為爆發(fā)波，肌舒張時(shí)為慢波。發(fā)作間歇期EEG可正常，也可為對(duì)稱性同步化棘-慢復(fù)合波。目前認(rèn)為，在發(fā)作間歇期，通過睡眠時(shí)描記、深呼吸、節(jié)律性閃光或聲刺激等誘發(fā)試驗(yàn)，診斷陽(yáng)性率可達(dá)80%～85%;但10%正常人也可出現(xiàn)節(jié)律異常，因此分析EEG時(shí)必須結(jié)合臨床。

妊娠合并癲癇容易與哪些疾病混淆？

鑒別的病癥主要有癔癥、暈厥、低鈣血癥及子癇等。

1.癔癥 發(fā)病與精神因素密切相關(guān)，發(fā)作時(shí)意識(shí)清楚，瞳孔正常，無(wú)尿失禁，而有夸張、做作、古怪等癥狀，發(fā)作可持續(xù)數(shù)小時(shí)，暗示治療有效，事后能憶起發(fā)作過程，發(fā)作后無(wú)后遺癥狀。

2.暈厥 體質(zhì)虛弱、神經(jīng)血管功能不穩(wěn)定及恐懼等精神因素常常是發(fā)作的誘因。有全身乏力、不能站立及伴有意識(shí)喪失，但無(wú)抽搐。發(fā)作開始，病人常處于站立或坐位。發(fā)作前病人常有眩暈，周圍物件有搖動(dòng)感，打呵欠，眼前出現(xiàn)暗點(diǎn)，視力模糊，出現(xiàn)耳鳴、惡心，有時(shí)嘔吐，面部呈蒼白或灰白色，出冷汗。由于發(fā)作緩慢，病人如能意識(shí)到而迅速躺下，?？煞乐拱l(fā)作。意識(shí)可不完全消失，意識(shí)喪失深度及持續(xù)時(shí)間不相同，幾秒、數(shù)分，甚至可達(dá)1/2h。發(fā)作后四肢冷、乏力。

3.子癇 有妊娠高血壓綜合征病史，抽搐多發(fā)生在妊娠晚期，有嚴(yán)重的高血壓、顏面和下肢重度浮腫及大量蛋白尿，多半未經(jīng)產(chǎn)前檢查及治療，易與癲癇發(fā)作鑒別。

4.低鈣血癥 抽搐可發(fā)生于任何孕期，以手足搐搦為主，血鈣低于正?；蛱幱谡Ｖ档拖蕖?

5.腦血管疾病 抽搐伴有顱內(nèi)壓增高的癥狀或定位性神經(jīng)癥狀與體征，頭顱MRI或CT掃描有助于鑒別診斷。

6.羊水栓塞 多發(fā)生于產(chǎn)程中或胎膜早破后，表現(xiàn)為突發(fā)性呼吸困難、干咳或尖叫、發(fā)紺、抽搐、抽搐時(shí)間短暫，繼而休克，多伴有產(chǎn)后出血和DIC。

7.Adams-Stokes(阿-斯)綜合征 發(fā)作時(shí)心電圖顯示二度房室傳導(dǎo)阻滯或嚴(yán)重的心律失常，不具有定位性神經(jīng)體征。

妊娠合并癲癇可以并發(fā)哪些疾病？

GTCS若在短期內(nèi)頻繁發(fā)生，以至發(fā)作間歇期內(nèi)意識(shí)持續(xù)昏迷者，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)，常伴有高熱、脫水、血白細(xì)胞增多和酸中毒。

妊娠合并癲癇應(yīng)該如何預(yù)防？

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妊娠合并癲癇治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.孕前咨詢

(1)長(zhǎng)期無(wú)發(fā)作者應(yīng)將藥物減量至停用，病情仍穩(wěn)定者妊娠最理想。停藥階段要加強(qiáng)防護(hù)。

(2)仍有發(fā)作者，應(yīng)與神經(jīng)科醫(yī)師協(xié)同調(diào)整藥量控制發(fā)作后再妊娠。用藥原則如下：

①盡可能用單一藥物。

②大發(fā)作者首選苯巴比妥作為長(zhǎng)期用藥;小發(fā)作者可選用卡馬西平或撲米酮，無(wú)效時(shí)再考慮換用苯妥英(苯妥英鈉)或乙琥胺等。

③禁用三甲雙酮或丙戊酸鈉等明顯致畸藥。

④長(zhǎng)期使用苯巴比妥或苯妥英(苯妥英鈉)應(yīng)補(bǔ)充維生素D及葉酸。前者每天 400U，后者每天1mg。

⑤定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整藥量以維持其有效水平;有些學(xué)者的經(jīng)驗(yàn)是僅在標(biāo)準(zhǔn)藥量仍不能控制病情以及不能很好配合治療的患者中才進(jìn)行監(jiān)測(cè)(坎寧安等，2002)。常用藥物劑量及有效血藥濃度(表2)。

2.孕期管理 除常規(guī)的孕期保健外，要注意以下問題：

(1)補(bǔ)充維生素D及葉酸。

(2)監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育：妊娠18～24周行B超篩查胎兒畸形，有條件者可行超聲心動(dòng)檢查以排除先天心臟畸形;采用妊娠圖或隔期B超監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育;妊娠30～32周后，需否常規(guī)定期進(jìn)行胎心監(jiān)護(hù)尚有不同意見，但若有宮內(nèi)缺氧高危因素者則應(yīng)及時(shí)進(jìn)行監(jiān)護(hù)。

(3)抗癲癇藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)：①說服并監(jiān)督患者按規(guī)定服藥;②不得任意變動(dòng)原來(lái)的有效方案;③酌情監(jiān)測(cè)血藥濃度，能測(cè)定游離藥物的濃度更好，以維持最低有效劑量，預(yù)防發(fā)作;④早孕反應(yīng)嚴(yán)重者采用緩釋膠囊于每晚投藥，有助于維持血藥濃度。

(4)長(zhǎng)期服用苯巴比妥或苯妥英(苯妥英鈉)者可致胎、嬰兒體內(nèi)維生素K依賴性的凝血因子缺乏。應(yīng)于妊娠34周始給予維生素K110mg，1次/d，以防止新生兒出血。有些學(xué)者不采用此法，原因是維生素K是否可以通過胎盤尚不清楚，另外嬰兒出生后注射維生素K也同樣可以達(dá)到預(yù)防出血的目的(坎寧安等，2002)。

(5)癲癇大發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)的處理：

①保持呼吸道通暢，防止吸入與外傷。

②原使用抗癲癇藥物者應(yīng)取血測(cè)血藥濃度。

③藥物：A.首選地西泮(安定)10mg緩慢靜推，隔15～20min可重復(fù)應(yīng)用，總量不超過30mg;B.連續(xù)發(fā)作時(shí)，還可加用苯妥英(苯妥英鈉)200～300mg加5%葡萄糖注射液20～40ml，緩慢靜脈推注，用量依血藥濃度而定，每分鐘注射不超過50mg，必要時(shí)30min后可再注射100mg。有心律不齊、低血壓或肺功能損害者要慎用。發(fā)作不止時(shí)還可用異戊巴比妥鈉300～500mg溶于注射用水10ml內(nèi)，緩慢靜注，一旦出現(xiàn)呼吸抑制則應(yīng)停止。上述處理仍不能控制時(shí)可采用副醛或全身麻醉。

妊娠期首次發(fā)作者，經(jīng)體格檢查、神經(jīng)系檢查、血生化檢測(cè)、腦電圖檢查、頭顱MRI或CT掃描等，檢查均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)時(shí)，可以觀察，不必用抗癲癇藥物，因大都不再發(fā)作;當(dāng)發(fā)作2次或以上者則應(yīng)使用抗癲癇藥物，選單一藥物，由小劑量開始，逐漸增量直至控制發(fā)作，監(jiān)測(cè)血藥濃度有助于調(diào)整藥量，避免毒性作用。

④加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)。

⑤保持水電解質(zhì)平衡。

⑥預(yù)防腦水腫：可用地塞米松首次10mg，以后5mg，每4～6小時(shí)1次，肌內(nèi)或靜脈注射。

3.分娩的處理 該類患者應(yīng)在有血液科的醫(yī)療單位分娩，分娩時(shí)有兒科醫(yī)師協(xié)同處理。

(1)分娩方式：除有產(chǎn)科指征外應(yīng)陰道分娩。

(2)產(chǎn)程中用藥：①孕期未用維生素K者，臨產(chǎn)后應(yīng)給維生素K1 10mg肌內(nèi)注射;②抗癲癇藥物宜經(jīng)靜脈或肌肉給予，產(chǎn)程長(zhǎng)者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

(3)新生兒娩出后，留臍血測(cè)凝血酶原時(shí)間與活動(dòng)度，并及時(shí)給予維生素K1 5mg，肌內(nèi)注射。

(4)詳細(xì)檢查新生兒有無(wú)畸形。

4.產(chǎn)后處理 不可立即將藥物減量，應(yīng)定時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整藥量。關(guān)于母乳喂養(yǎng)的問題，一致認(rèn)為接受藥物治療的癲癇產(chǎn)婦可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，原因是藥物在乳汁中的含量遠(yuǎn)低于母血中的濃度。避孕可以采用工具或節(jié)育器，由于抗癲癇藥物誘導(dǎo)肝P450酶的活性而加速了雌激素的代謝，使用低劑量口服避孕藥容易發(fā)生突破性出血及避孕失敗，如欲使用應(yīng)選擇含炔雌醇50μg的口服避孕藥物。

5.新生兒的特殊問題

(1)新生兒凝血障礙：發(fā)生于生后24h內(nèi)(有些發(fā)生于胎兒)，出血部位也不尋常，可見于胸腔或腹膜后，嚴(yán)重者致命;不同于一般的新生兒出血病，發(fā)生于出生后2～5天。因此產(chǎn)后24h內(nèi)要嚴(yán)密觀察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)出血情況，定時(shí)檢查凝血酶原時(shí)間有助于診斷。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)者還可重復(fù)注射維生素K1，發(fā)生出血時(shí)可以輸入新鮮冷凍血漿及凝血因子。

(2)藥物撤退綜合征：妊娠晚期使用巴比妥類藥物，劑量達(dá)60～120mg/d或使用撲米酮者，嬰兒對(duì)藥物常發(fā)生依賴。有20%左右的嬰兒于生后1周內(nèi)表現(xiàn)興奮、不安靜、啼哭、震顫或入睡困難等，然并不抽搐，通過加強(qiáng)護(hù)理可以渡過此階段，多需要1周左右。

(3)長(zhǎng)期隨訪：了解身體、精神及智力等的發(fā)育情況。

(二)預(yù)后

1.妊娠對(duì)癲癇的影響 對(duì)此已爭(zhēng)論了百余年，多數(shù)報(bào)道25%～45%的患者在孕期中發(fā)作頻度增加，5%～14%減少，其余無(wú)變化。孕前平均每月發(fā)作1次以上者，半數(shù)以上在孕期更難控制;平時(shí)發(fā)作稀少者，孕期發(fā)作頻度增加的機(jī)會(huì)不足25%。早年報(bào)道缺少發(fā)作控制程度與血藥濃度間的關(guān)系，因此未能揭示孕期發(fā)作頻度變化的原因，也沒找到有效的預(yù)測(cè)參數(shù)。

近年來(lái)，對(duì)抗癲癇藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)足月時(shí)血藥濃度較早孕期平均降低40%，有些病例的血藥濃度低于有效水平，可能為發(fā)作頻度增加的原因。血藥濃度下降的因素包括：①孕婦顧慮藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響，而自動(dòng)停服或減量;②早孕反應(yīng)嚴(yán)重影響藥物的正常服用與吸收;③生理性血容量增加及胎兒胎盤循環(huán)的建立，藥物分布廣泛而被稀釋;④妊娠期胃腸道功能改變、肝代謝及腎排泄功能旺盛，干擾藥物吸收及加速藥物的清除;⑤合并應(yīng)用葉酸、抗酸藥及抗組胺藥均可干擾藥物的吸收與代謝。另外，發(fā)作的閾值在妊娠期有所下降，睡眠狀況及過度換氣均可影響閾值。

妊娠期血漿蛋白濃度下降，游離藥物相應(yīng)增多，藥物的活性又有相應(yīng)增強(qiáng)的一面。

綜上所述，可見影響藥物作用的因素極為復(fù)雜，需要具體分析，游離藥物濃度的測(cè)定對(duì)調(diào)整藥量更有指導(dǎo)意義。

2.癲癇對(duì)妊娠的影響

(1)疾病對(duì)妊娠的影響：

①患癲癇的孕婦(含用藥治療者)有85%～90%的機(jī)會(huì)獲得正常嬰兒。妊娠期并發(fā)癥如自然流產(chǎn)、雙胎、低出生體重兒、早產(chǎn)或妊娠期高血壓疾病等的發(fā)生率與正常人群相似(Olafsson等，1998)，但也有不少報(bào)道表明癲癇孕婦的早產(chǎn)及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率為正常人群的2～3倍。

②胎兒缺氧性損傷見于癲癇大發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)等長(zhǎng)時(shí)間抽搐者。對(duì)其確切的了解還有待于設(shè)計(jì)周密的前瞻性研究。

③胎兒畸形：與正常人群相比，明顯畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.7倍，而平均出生體重及圍生兒死亡率并無(wú)差異(Olafsson等，1998)。癲癇患者的基因缺陷，在特定的環(huán)境因素作用下，在誘發(fā)癲癇的同時(shí)可能產(chǎn)生致畸作用，所謂胎兒苯妥英綜合征的某些典型表現(xiàn)，部分是來(lái)自患病母親的遺傳。

④子代癲癇：發(fā)生的機(jī)會(huì)既往報(bào)道約為1/30，取決于疾病的病因，特發(fā)性者的危險(xiǎn)大于繼發(fā)性者，有報(bào)道父母一方患有特發(fā)性癲癇，子代發(fā)病的危險(xiǎn)為2%～3%，雙方均為患者則幾率更高;也有不同的觀點(diǎn)，認(rèn)為父系患者對(duì)子代的影響少。

(2)抗癲癇藥物對(duì)妊娠的影響：

①孕期合并癥：A.維生素D及葉酸缺乏，苯巴比妥及苯妥英(苯妥英鈉)能以誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性，促使25-羥維生素D3轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的24，25雙羥維生素D3，同時(shí)消耗輔酶葉酸，另外苯妥英(苯妥英鈉)還可干擾葉酸吸收。維生素D缺乏導(dǎo)致低鈣血癥、手足抽搐;葉酸缺乏與胎兒畸形有關(guān)，還可引起巨幼紅細(xì)胞貧血，然對(duì)此亦有不同意見。補(bǔ)充葉酸可進(jìn)一步降低血藥濃度，但多數(shù)學(xué)者仍主張補(bǔ)充;B.卡馬西平可致胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生率增加;C.三甲雙酮增加自然流產(chǎn)率。

②致畸作用：胎兒畸形受藥物、遺傳及孕期合并癥等多種因素的影響。對(duì)抗癲癇藥物的致畸作用一直存在不同的看法，但多數(shù)報(bào)道表明妊娠期用藥者胎兒畸形的發(fā)生率為正常人群的2～3倍，最常見的畸形為唇裂、腭裂、先天性心臟病或小頭畸形等。A.藥物種類與致畸作用：三甲雙酮可以引起多發(fā)性畸形，且精神發(fā)育遲緩的發(fā)生率增高;丙戊酸鈉可增加顱面畸形、骨骼異常及神經(jīng)管畸形的發(fā)生率，因此在準(zhǔn)備受孕前及妊娠期禁用。苯巴比妥、苯妥英(苯妥英鈉)及卡馬西平的致畸作用相對(duì)較輕，亦可引起小頭畸形、顱面畸形、肢體遠(yuǎn)端發(fā)育不良及輕、中度精神發(fā)育遲緩等。B.藥物致畸的可能機(jī)制：苯巴比妥、苯妥英(苯妥英鈉)及卡馬西平產(chǎn)生類似的畸形，推測(cè)與其環(huán)氧化代謝過程有關(guān)，環(huán)氧化物中介可能是致畸的原因。

③圍生兒死亡率：為正常人群的2倍。主要原因一是嚴(yán)重胎兒畸形的發(fā)生率高;二是新生兒出血的發(fā)生率高。

④遠(yuǎn)期影響：有資料表明低于中毒水平的抗癲癇藥物及短時(shí)間的發(fā)作不增加?jì)雰旱椭巧痰奈ｋU(xiǎn);亦有研究表明，孕期暴露于藥物的嬰兒精神發(fā)育不良者占1.4%，稍高于對(duì)照組，但5.5歲時(shí)的智商卻明顯落后。